マルチオミックス解析による大動脈瘤破裂の血管リモデリング機構解明

利用多组学分析阐明主动脉瘤破裂的血管重塑机制

基本信息

  • 批准号:
    21K15366
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究は、大動脈瘤破裂モデルマウスにおいて、破裂直前のシグナル探索のために、血管の位置ごとや経時変化による血管壁の構造変化を解明する。今年度は、野生型マウスと大動脈瘤モデルマウスについて、薬剤投与・非投与についてラマン分光法によって破裂に関連するシグナル探索に向けて解析を行った。薬剤投与群において破裂直前に増加する因子を発見し、それについて詳細解析を試みた。この成分について組織学的解析を行ったところ、染色においても同等の成分が破裂直前に増加していることを同定した。ラマンによる詳細解析については、共焦点ラマン顕微鏡を用いて細胞レベルで解析を行うための条件検討を行った。得られたスペクトルの解析については、よりよい解析が行えるための最適化を行い、同定した成分のスペクトル分解を行った。位置特異的成分抽出のために解析手法の工夫も行った。遺伝子発現解析については、微小組織における検討が難しかったため、バイオプシによるラマン測定の隣接切片を用いて行った。血管壁1サンプルにおけるバイオプシを取得し、そのRNAシーケンスの条件検討を行った。その後、ラマン測定サンプルの隣接切片のバイオプシを取得し、野生型と大動脈瘤破裂モデルマウスについて、RNAシーケンスを行い、薬剤投与・非投与群について比較解析を行った。N>3で測定行い、その結果を解析することで、破裂直前に上昇が見られた遺伝子群を同定した。今後はパスウェイ解析などを行い、病態との関連性を探求する。
在这项研究中,在主动脉瘤破裂的小鼠模型中,我们将根据血管位置和随时间的变化来阐明血管壁的结构变化,以便在破裂前寻找信号。今年,我们使用拉曼光谱分析了野生型小鼠和主动脉瘤模型小鼠的给药和未给药情况,以寻找与破裂相关的信号。我们发现了在给药组中破裂前增加的一个因素,并尝试对其进行详细分析。当对该成分进行组织学分析时,发现染色时在破裂前该成分增加。关于使用拉曼的详细分析,我们检查了使用共聚焦拉曼显微镜在细胞水平上进行分析的条件。对于所获得的光谱的分析,我们进行了优化以更好地进行分析,并对所识别的成分进行了光谱分解。我们还设计了一种分析方法来提取特定位置的组件。微组织中的基因表达分析很困难,因此我们使用活检拉曼测量的相邻切片。对一份血管壁样本进行了活检,并检查了其 RNA 测序的条件。之后,获取拉曼测量样本的邻近切片的活检,对野生型和主动脉瘤破裂模型小鼠进行RNA测序,并在药物处理组和未处理组之间进行比较分析。通过测量 N>3 并分析结果,我们确定了一组在破裂前被发现升高的基因。未来我们将进行通路分析,探讨与病理状况的关系。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ラマンイメージングと多変量解析を用いた胸部大動脈瘤に特異的な新規バイオマーカーの同定
使用拉曼成像和多变量分析鉴定胸主动脉瘤特异性的新型生物标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山夏緒里;安藤正浩;我妻竜太;松永浩子;柳沢裕美;竹山春子;杉山夏緒里
  • 通讯作者:
    杉山夏緒里
Label-free imaging for acute aortic dissection by using Marfan syndrome model mouse
马凡综合征模型小鼠急性主动脉夹层无标记成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaori Sugiyama;Masahiro Ando;Ryota Wagatsuma;Hiromi Mataunaga;Francesco Ramirez;Katja Schenke-Layland;Hiromi Yanagisawa;Haruko Takeyama
  • 通讯作者:
    Haruko Takeyama
マルファン症候群モデルマウスを用いた急性大動脈解離シグナル探索とラベルフリーイメージング作製
使用马凡综合征模型小鼠进行急性主动脉夹层信号搜索和无标记成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    杉山夏緒里;安藤正浩;我妻竜太;松永浩子;柳沢裕美;竹山春子
  • 通讯作者:
    竹山春子
ラベルフリーラマンイメージングによるマルファン症候群モデルマウスを用いた急性大動脈解離シグナル探索
使用无标记拉曼成像的马凡综合征模型小鼠搜索急性主动脉夹层信号
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugiyama Kaori;Marzi Julia;Alber Julia;Brauchle Eva M.;Ando Masahiro;Yamashiro Yoshito;Ramkhelawon Bhama;Schenke-Layland Katja;Yanagisawa Hiromi;杉山夏緒里
  • 通讯作者:
    杉山夏緒里
Identification of collagen-derived biomolecular fingerprints specific for thoracic aortic aneurysms by Raman microspectroscopy and imaging
通过拉曼显微光谱和成像鉴定胸主动脉瘤特异性胶原衍生生物分子指纹
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaori Sugiyama;Julia Marzi;Masahiro Ando;Bhama Ramkhelawon;Katja Schenke-Layland;Hiromi Yanagisawa;Haruko Takeyama
  • 通讯作者:
    Haruko Takeyama
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杉山 夏緒里其他文献

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