海洋生物がもつ末端アルキン天然物のケミカルスペースの開拓

海洋生物中末端炔烃天然产物的化学空间探索

• 批准号: 21K14747
• 负责人: 岩崎 有紘
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14747/
• 关键词: アクノライド; 海洋シアノバクテリア; 末端アルキン; ポリカバノシドE; 海洋天然物; 熱帯病; ウイルス; 官能基特異的物質精製法; ケミカルスペース

末端アルキンをもつ海洋天然物に注目し、構造と生物活性の多様性の解明を目的とする本研究において、今年度は以下に述べる実績をあげた。（１）沖縄本島アクナ浜で採集したオケアニア属海洋シアノバクテリアより、末端アルキンを含有する新規マクロライド配糖体およびその類縁体を単離し、構造を決定した。アクノライドと名付けた本化合物群の平面構造は、NMRを中心とした従来法によって決定した。また、糖部の絶対立体配置はNMRと改良モッシャー法を組み合わせて決定した。一方、マクロライド部に存在する7か所の不斉点の立体化学の決定には、計算化学と統計解析を組み合わせた手法を当初は採用した。しかし本法によって支持された絶対立体配置では、実測のNOE相関に一か所説明できない部分があることが判明した。そこで有機合成的手法によって提唱立体配置の確認を行ったところ、計算化学による構造決定に誤りがあることが判明した。計算結果を精査したところ、分子内水素結合の過剰評価によって特定の配座の占有率が異常に高まっていたことが誤った絶対立体配置の推定につながったことが示唆された。そこで、分解反応とNMRデータ（結合定数とNOE相関）の詳細な解析を行い、本化合物の絶対立体配置を解明した。本化合物群の生物活性を評価した結果、HeLa細胞およびトリパノソーマ原虫の増殖には影響を与えないことが分かった。今後は異なる評価系を用いて有用な生物活性の探索を進めていく予定である。（２）前述のシアノバクテリアより、既知のマクロライド配糖体ポリカバノシドの新規末端アルキン類縁体を発見した。既知類縁体との各種スペクトルデータの比較によって、本化合物の絶対立体配置を解明した。（３）末端アルキン含有天然物を探索する過程で、５種の新規天然物を単離し、その構造と生物活性を明らかにした。

今年的研究重点关注具有末端炔烃的海洋天然产物，旨在阐明其结构和生物活性的多样性，取得了以下成果。 (1)从冲绳本岛阿库纳海滩采集的大洋洲属海洋蓝藻中分离出一种新型的含有末端炔烃的大环内酯糖苷及其类似物，并确定了其结构。这组化合物的平面结构被命名为 acnolide，是使用以 NMR 为中心的常规方法确定的。此外，结合NMR和改进的Mosher方法确定了糖部分的绝对构型。另一方面，最初使用计算化学和统计分析相结合的方法来确定大环内酯部分中存在的七个不对称点的立体化学。然而，利用该方法支持的绝对配置，发现NOE相关性有一部分无法解释。当使用有机合成方法确认所提出的构型时，发现计算化学确定的结构是不正确的。对计算结果的仔细检查表明，分子内氢键的高估异常增加了某些构象的占有率，导致对绝对构型的估计不正确。因此，我们对分解反应和NMR数据（结合常数和NOE相关性）进行了详细分析，以阐明该化合物的绝对构型。评估这组化合物的生物活性的结果发现，它们不影响HeLa细胞和锥虫原生动物的增殖。未来，我们计划使用不同的评估系统探索有用的生物活性。 (2)从上述蓝细菌中发现了已知大环内酯糖苷聚碳苷的新型末端炔类似物。通过将各种光谱数据与已知类似物进行比较，阐明了该化合物的绝对构型。 (3)在寻找含有末端炔烃的天然产物过程中，分离得到5个新的天然产物，并阐明了它们的结构和生物活性。

项目成果

海洋シアノバクテリア Leptolyngbya sp. 由来新規環状ペプチド類の単離、構造決定、生物活性

源自海洋蓝藻 Leptolyngbya sp 的新型环肽的分离、结构测定和生物活性。

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋 寛樹;岩崎 有紘;栗澤 尚瑛;鈴木 良太;JEELANI Ghulam;野崎 智義;末永 聖武
• 通讯作者: 末永 聖武

海洋シアノバクテリア由来の新規配糖体マクロリドakunolide類の単離及び構造決定

海洋蓝藻中新型糖苷大环内酯阿诺内酯的分离和结构测定

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅田 海里;岩崎 有紘;末永 聖武
• 通讯作者: 末永 聖武

Structural Determination, Total Synthesis, and Biological Activity of Iezoside, a Highly Potent Ca2+-ATPase Inhibitor from the Marine Cyanobacterium Leptochromothrix valpauliae

• DOI: 10.1021/jacs.2c04459
• 发表时间: 2022-06-22
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
• 影响因子: 15
• 作者: Kurisawa, Naoaki;Iwasaki, Arihiro;Suenaga, Kiyotake
• 通讯作者: Suenaga, Kiyotake

新規ペプチド-ポリケチドハイブリッド配糖体 iezoside の構造と生物活性

新型肽聚酮杂化苷iezoside的结构和生物活性

• 发表时间: 2021
• 作者: 栗澤尚瑛;岩﨑有紘;寺沼 和哉;旦慎吾;豊島近;橋本勝;末永聖武
• 通讯作者: 末永聖武

Odookeanynes A and B, Acetylene-Containing Lipopeptides from an Okeania sp. Marine Cyanobacterium

Odookeanynes A 和 B，来自 Okeania sp 的含乙炔脂肽。

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00915
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Yamano Aki;Asato Yuka;Natsume Noriyuki;Iwasaki Arihiro;Suenaga Kiyotake;Teruya Toshiaki
• 通讯作者: Teruya Toshiaki