ジストロフィン異常に伴う成人期の拡張型心筋症の病態・治療法の解明

阐明与肌营养不良蛋白异常相关的成年扩张型心肌病的病理学和治疗

基本信息

批准号：
20K17112
负责人：
近藤徹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-12-19 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

女性拡張型心筋症におけるジストロフィン異常症に関する、デュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を評価するために、病理検体を用いて免疫染色を試みた。当初予定した抗体での染色性に問題があることが発覚したために、再度抗体の評価と選出を行った。結果として、C-termina・N-terminal・Rodに相当する3つの抗体を選出した。現時点で、1種類(C-terminal)の抗体を用いて、合計61検体について染色が終了した。結果として、5例にデュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を疑う、モザイク型パターンの染色を認めた。同症例を中心に、選出した他の2つの検体についても追加染色を行う予定である。また、ジストロフィン異常を疑う高CK血症を伴う拡張型心筋症の原因検索の過程で、ジストロフィン異常を伴わないものの、抗ミトコンドリアM2抗体陽性である拡張型心筋症の症例を検出した。後ろ向きに89例の拡張型心筋症についてミトコンドリア抗体を評価した結果、4例の陽性例を発見した。ジストロフィン異常症と同様に、筋炎を合併する症例も3例認めた。心房細動や心房機能低下している症例が多い点が、他の拡張型心筋症と特徴を異とする。ジストロフィン異常症と同様に拡張型心筋症の原因疾患として重要な病態であると考えており、今後学会発表と論文化を行うことを計画している。男性ジストロフィン異常症である、ベッカー型筋ジストロフィーの病態解明については、COVID-19の状況下で多施設でのレジストリー作成に支障がある状況であり、こちらについては進捗が遅れている。また、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはその保因と、ベッカー型筋ジストロフィーの患者由来のinduced pluripotent stem cells（iPS）細胞から作成した心筋細胞を用いた基礎的評価についても、レジストリー作成に遅れが出ている。他、拡張型心筋症、心不全に関連する報告を複数行った。

为了评估女性扩张型心肌病中肌营养不良症的杜氏肌营养不良症携带情况，我们尝试使用病理标本进行免疫染色。发现原来计划的抗体染色有问题，所以我们重新评估和选择抗体。结果，选择了对应于C末端、N末端和Rod的三种抗体。截至目前，使用一种抗体（C端）已完成总共61份标本的染色。结果，在5例中观察到马赛克染色，表明他们是杜氏肌营养不良症的携带者。计划对另外两个选定的标本（主要来自同一病例）进行额外染色。此外，在寻找疑似肌营养不良蛋白异常的高CK血症扩张型心肌病病因过程中，我们发现一例无肌营养不良蛋白异常但抗线粒体M2抗体阳性的扩张型心肌病。我们回顾性评估了89例扩张型心肌病患者的线粒体抗体，发现4例阳性。与肌营养不良症类似，3例还发现并发肌炎。它与其他扩张型心肌病的不同之处在于，存在许多心房颤动和心房功能下降的病例。我们认为，这是一种导致扩张型心肌病的重要疾病，类似于肌营养不良症，我们计划在未来的学术会议上介绍它并撰写论文。由于目前在 COVID-19 情况下建立多中心登记的情况，阐明贝克型肌营养不良症（一种男性肌营养不良蛋白疾病）发病机制的进展已被推迟。此外，使用源自杜氏肌营养不良症或其携带者和贝克尔肌营养不良症患者的诱导多能干细胞（iPS）细胞生成的心肌细胞进行基本评估的登记创建也出现了延迟。此外，还提出了一些与扩张型心肌病和心力衰竭相关的报告。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impact of predictive value of Fibrosis-4 index in patients hospitalized for acute heart failure

DOI：
10.1016/j.ijcard.2020.09.056
发表时间：
2021-01-12
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
影响因子：
3.5
作者：
Shibata, Naoki;Kondo, Toru;Murohara, Toyoaki
通讯作者：
Murohara, Toyoaki

Aortic insufficiency associated with Impella that required surgical intervention upon implantation of the durable left ventricular assist device

与 Impella 相关的主动脉瓣关闭不全，需要在植入耐用的左心室辅助装置后进行手术干预

DOI：
10.1007/s10047-020-01184-x
发表时间：
2020
期刊：
Journal of Artificial Organs
影响因子：
1.3
作者：
Oishi Hideo;Kondo Toru;Fujimoto Kazuro;Mutsuga Masato;Morimoto Ryota;Hirano Ken-ichi; Sawamura Akinori;Kazama Shingo;Kimura Yuki;Shibata Naoki;Kato Hiroo;Arao Yoshihito; Kuwayama Tasuku;Yamaguchi Shogo;Hiraiwa Hiroaki;Okumura Takahiro;Usui Akihiko;Murohar
通讯作者：
Murohar

Pathological changes of the myocardium in reworsening of anthracycline-induced cardiomyopathy after explant of a left ventricular assist device

蒽环类心肌病左心辅助装置移植后病情恶化的心肌病理变化

DOI：
10.18999/nagjms.82.1.129
发表时间：
2020
期刊：
Nagoya Journal of Medical Science
影响因子：
0.9
作者：
Hiroaki Hiraiwa;Takahiro Okumura;Shinya Shimizu;Yoshihito Arao;Hideo Oishi;Hiroo Kato;Tasuku Kuwayama;Shogo Yamaguchi;Tomoaki Haga;Toru Kondo;Naoaki Kano;Naoki Watanabe;Kenji Furusawa;Akinori Sawamura;Ryota Morimoto;Kazuro Fujimoto;Masato
通讯作者：
Masato

抗ミトコンドリア抗体陽性を呈した心筋症についての検討

抗线粒体抗体阳性心肌病的调查