光触媒による2－デオキシ糖の立体選択的グリコシル化の開発とミスラマイシンの全合成

2-脱氧糖光催化立体选择性糖基化及光神霉素全合成研究进展

基本信息

批准号：
19F01098
负责人：
安藤弘宗
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-11 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19F01098/
关键词：
グリコシル化反応 glycosylation visible light activation glycal

项目摘要

昨年度において、当初計画した可視光下でのグリコシル化反応が進行しないことを受け、後半より環状保護基による糖構造の配座制御を利用した立体選択的グリコシド化法を検討を開始した。本年度では、昨年度に引き続き2，3位水酸基に環状保護基を有する糖による立体選択的グリコシド化反応ならびに嵩高い環状保護基を導入した糖ユニットによる疾患関連糖鎖の合成について検討した。2，3位環状保護の糖供与体を用いる立体選択的グリコシド化においては、当研究室で見出したNAPDM基によるβ選択的グリコシド化法の応用性の拡張のため、2、3位NAPDM保護のグルコース、ガラクトース供与体の合成経路の再検討を行った。その結果、合成上の課題であったNAPDM導入試薬の調製ならびにNAPDM基の導入反応を再現性良く実施できる条件を確立した。これらの供与体を用いて、新規反応の基質適用範囲を明らかにした。後半期では、嵩高い環状保護基を糖ユニット可溶化に用いる新たな戦略により癌関連糖鎖であるリン酸化糖鎖の合成を検討した。嵩高い置換基を導入した芳香環を有する環状保護基により難溶性の単糖ユニットの1，3-diolを保護することにより、各単糖保護体の有機溶媒への溶解性が向上することを確認した。二種の可溶化単糖ユニットを糖供与体として用いることで、目的構造の三糖糖鎖を立体選択的に構築することに成功した。続いて、糖鎖部分への段階的なリン酸基の導入、脱保護を経て、目的の糖鎖の合成を達成した。

去年，为了响应最初计划的糖基化反应在可见光下没有进展下，我们开始研究一种立体选择性糖苷方法，该方法利用环保组利用糖结构对糖结构的构象控制。今年，在去年之后，我们使用在2-3个位置的羟基的糖进行了立体选择性糖苷反应，并使用具有笨重的循环保护组的糖单元合成了与疾病相关的糖链的合成。在使用环蛋白糖供体的环状糖供体的立体选择性糖化中，我们审查了葡萄糖和半乳糖供体的合成途径，并通过环绕受环环抑制受环环抑制的环向抑制的环向抑制的环旋染料的环旋蛋白的环旋染料的环旋染料的环旋抗抑制受到环向抑制的环向抑制的环向抑制的环向抑制而被环染色体受到转基因抗素的影响。被环蛋白蛋白保护的环旋蛋白保护是通过环蛋白蛋白保护通过环旋蛋白受到环旋抑制的环旋构的，该环卵受到环旋蛋白的环旋抑制，被环蛋白蛋白酶蛋白保护通过环旋蛋白被环旋构为环螺旋体，被环螺旋体受到环旋蛋白的环旋构的细胞保护，被环卵受到的环抑制作用被环绕的环抑制作用，被环旋蛋白被环蛋白蛋白抑制作用，该colotot蛋白被循环抑制作用被循环抑制作用，从而通过循环启动，从而允许对NED的循环启动，并制造了NAP的RESETINS，该条件是由循环蛋白抑制作用的。在综合方面一直是一个问题，能够可重复执行合成。这些供体用于阐明新反应的底物覆盖范围。在此期间的后半段，我们使用笨重的循环保护组的新策略调查了与癌症相关的聚糖磷酸化聚糖的合成，以溶解糖单位。据证实，通过通过具有芳香环的循环保护组来保护有机溶剂中每个单糖保护构件在有机溶剂中的溶解度，从而改善了可溶性溶解的单糖单糖单元的溶解度。通过将两个溶解的单糖单元作为糖供体，目标结构的三糖链成功地立体选择性地构建了。随后，引入了磷酸基团，并分阶段与糖链部分进行了脱身，并实现了目标糖链的合成。