インターフェロン誘導性抗ウイルス因子の胎盤形成に及ぼす影響

干扰素诱导的抗病毒因子对胎盘的影响

基本信息

批准号：
18K16773
负责人：
泉田真生
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

インターフェロン誘導遺伝子ISGが、内在性レトロウイルスであるシンシチンが起こす細胞融合を阻害することを証明するために、シンシチンの発現プラスミドベクターを構築し、in vitroの実験を行った。ISGの過剰発現株や、ノックダウン株や、内因性のシンシチンを誘導した細胞を用いてこれらで起きる細胞融合は、ISGの発現により阻害されることを示した。次に、ISGノックアウトマウスを用いて実験を行った。シンシチンは主に胎盤形成時に働くことがわかっており、受精後の雌マウスにインターフェロンを腹腔内投与して、妊娠経過や、新生仔の体重計測、発育状況を観察した。野生型マウスにインターフェロンを投与すると妊娠せず、胎盤も形成されないが、ISGノックアウトマウスでは、インターフェロンを投与しても妊娠が成立し、出産に至った。しかし野生型マウスやノックアウトマウスの正常妊娠と比較して出産数は少なく、仔の発育も不良であった。胎盤の病理像を確認して、野生型にインターフェロンを投与すると胎盤レベルでISGが発現していることを確認した。次に、胎盤形成不全が原因の一つである妊娠高血圧症患者の産後胎盤を採取した。妊娠高血圧症患者の胎盤は、正常妊娠胎盤と比較して、ISGのタンパク質発現が高かった。これらの結果から我々の着目したインターフェロン誘導遺伝子は、シンシチンの機能を阻害することで、胎盤形成不全をきたし、妊娠の成立を妨げていることがわかった。妊娠時の感染症は母体や胎児の生命の危機、発生異常を招く。本研究の結果は、一部のインターフェロン誘導遺伝子は、感染症によって誘導され、胎盤レベルの内在性レトロウイルスの機能を阻害することで、妊娠を中断する役割を持つ可能性を示す。

为了证明诱导干扰素的基因ISG抑制由内源性逆转录病毒合同素引起的细胞融合，构建了合胞素表达质粒载体并进行了体外实验。我们已经表明，使用过表达的ISG，敲除菌株和内源性合蛋白诱导的细胞在其中发生的细胞融合受到ISG表达的抑制。接下来，使用ISG基因敲除小鼠进行实验。已知Syncitin主要作用于胎盘形成，腹膜内施肥后雌性小鼠进行诊断，以观察妊娠的进展，新生儿尿液的体重测量和发育状态。当干扰素对野生型小鼠施用时，不会形成胎盘，但是在ISG敲除小鼠中，即使在施用干扰素时，也会达到妊娠，从而导致分娩。但是，与野生型和敲除小鼠的正常妊娠相比，出生的数量很少，并且幼犬的发育很差。确认了胎盘的病理图像，并确认ISG在胎盘施用对野生型时在胎盘水平上表达。接下来，收集了先兆子痫患者的产后胎盘，这是胎盘发育不良的原因之一。与正常妊娠胎盘相比，先兆子痫患者的胎盘具有更高的ISG蛋白表达。这些结果表明，我们着重于抑制宁静素功能的干扰素诱导基因，导致胎盘发育不良并防止妊娠的建立。怀孕期间的传染病会导致母亲和胎儿的生命和异常发育。这项研究的结果表明，某些诱导干扰素的基因可能通过感染并抑制胎盘水平的内源性逆转录病毒功能来破坏妊娠的作用。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Human T-cell lymphotropic virus type-1 infection associated with sarcopenia: community-based cross-sectional study in Goto, Japan

人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型感染与肌肉减少症相关：日本五岛县基于社区的横断面研究

DOI：
10.18632/aging.103736
发表时间：
2020
期刊：
Aging
影响因子：
0
作者：
Yamanashi Hirotomo;Nobusue Kenichi;Nonaka Fumiaki;Honda Yukiko;Shimizu Yuji;Kawashiri Shin-Ya;Izumida Mai;Kubo Yoshinao;Tamai Mami;Nagata Yasuhiro;Yanagihara Katsunori;Kulkarni Bharati;Kinra Sanjay;Kawakami Atsushi;Maeda Takahiro
通讯作者：
Maeda Takahiro

Cathepsin B protease is important for chikungunya virus envelope protein mediated infection

组织蛋白酶 B 蛋白酶对于基孔肯雅病毒包膜蛋白介导的感染很重要

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakamura Kohei;Nakayama Kentaro;Ishikawa Noriyoshi;Minamoto Toshiko;Ishibashi Tomoka;Ohnishi Kaori;Yamashita Hitomi;Ono Ruriko;Sasamori Hiroki;Razia Sultana;Hossain Mohammad Mahmud;Kamrunnahar Shanta;Ishikawa Masako;Kyo Satoru;泉田真生　安井潔　林日出喜　久保嘉直
通讯作者：
泉田真生　安井潔　林日出喜　久保嘉直

Antivirus activity, but not thiolreductase activity, is conserved in interferon-gamma-inducible GILT protein in arthropod