肝硬変患者における膵うっ血からみた肝性糖尿病の機序解明

从肝硬化患者胰腺充血角度阐明肝性糖尿病发病机制

基本信息

批准号：
18K15787
负责人：
黒田太良
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

門脈圧亢進を有する肝硬変（LC）患者ではしばしば糖尿病を合併する．糖尿病発症に膵は重要な臓器である．膵血流は門脈に排血しているため門脈圧亢進による膵血流障害が存在し，膵内分泌機能に影響している可能性がある．我々はLC患者とコントロール患者を対象にShear wave elastography（SWE）による膵硬度測定，造影超音波検査を用いた膵うっ血評価および内分泌機能評価を行い比較検討した．さらにLCモデルラットを用いた肝性糖尿病の病態解明を行った．ヒトにおける検討では，LC群はコントロール群に比してSWEによる膵硬度が有意に高く（LC群1.6m/s vs コントロール群1.1m/s，P<.0001），造影超音波による膵血流評価では膵からの排血時間が有意に遅延しており（5.6ｓ vs 3.0s，P<.0001），グルカゴン負荷試験におけるΔCPRも有意に低下していた（2.0ng/ml vs 3.6ng/ml，P = 0.008）．また，膵硬度とΔCPRとの間には有意な負の相関がみられた（R=0.58，P=0.0001）．CCL4を用いて作製したLCモデルラットでは，コントロールラットに比して門脈圧が上昇しており，静脈内ブドウ糖負荷試験でインスリン分泌（15分値－投与前値）が有意に低下していた（5.0ng/ml vs 1.4ng/ml，P=0.0013）．さらに膵の組織学的検討を行ったところ，LCモデルラットにおいてピモニダゾールの発現が増加しており，低酸素状態になっていることが示唆された．以上のことより，門脈圧亢進を伴うLC患者では，膵のうっ血に伴う低酸素状態が一因となりインスリン分泌障害を来していることが示唆された．また，膵うっ血に伴う膵硬度の上昇とインスリン分泌能との間には相関がみられ，肝性糖尿病の評価としてSWEが有用な可能性があると考えられた．

糖尿病通常与肝硬化患者（LC）患有门户高血压有关。胰腺是糖尿病发育的重要器官。胰腺血流被排出到门静脉中，并且由于门户高血压而存在胰腺血流，这可能会影响胰腺内分泌功能。我们使用剪切波弹性图（SWE）（SWE）比较并比较了胰腺硬度测量结果，并使用对比度和对照患者的对比度超声检查评估了胰腺充血和内分泌功能。此外，我们使用LC模型大鼠研究了肝糖尿病的病理。 In human studies, the LC group had significantly higher pancreatic hardness due to SWE than the control group (LC group 1.6m/s vs. control group 1.1m/s, P<.0001), and the time for excising pancreatic blood flow using contrast ultrasound was significantly delayed (5.6s vs. 3.0s, P<.0001), and ΔCPR in the glucagon loading test was also significantly reduced （2.0ng/ml vs. 3.6ng/ml，p = 0.008）。此外，胰腺硬度与ΔCPR之间存在显着的负相关性（r = 0.58，p = 0.0001）。在使用CCL4产生的LC模型大鼠中，与对照大鼠相比，门静脉压力升高，胰岛素分泌（15分钟值 - 剂量值）在静脉内葡萄糖耐受性测试（5.0 ng/mL vs 1.4 ng/ml，p = 0.0013）中显着降低。此外，对胰腺的组织学检查表明，在LC模型大鼠中，吡莫诺唑的表达增加，导致缺氧。这些结果表明，在患有门户高血压的LC患者中，与胰腺充血相关的缺氧会导致胰岛素分泌障碍。此外，与胰腺充血相关的胰腺硬度的增加与分泌胰岛素的能力之间存在相关性，并且人们认为SWE可能对评估肝糖尿病有用。