放射線誘発甲状腺がんの新規バイオマーカー探索と発がん機構解明

寻找放射诱发甲状腺癌的新生物标志物并阐明致癌机制

基本信息

批准号：
18K13142
负责人：
金小海
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K13142/
关键词：
甲状腺がん放射線甲状腺

项目摘要

2019年においては、動物実験で得られた甲状腺の標本の病理診断を終わらせた。標本は大きく2種類に分け、一回照射と連続照射された動物の病理標本からなる。いずれも胎仔期、1週齢あるいは7週齢の標本に分けており、「過形成」から「腺腫」、「腺癌」までいろんな病理像が観察された。この診断結果に基づいて統計解析を行い、主に線量依存や照射時年齢依存性について有意差があるかどうかを調べた。結果、1週齢のマウスにおいて、放射線照射(一回照射)による甲状腺の腫瘍性病変の増加がコントロール群と比べて有意差があるのを認めた。また、甲状腺腫瘍の発生頻度は線量に依存して増加する傾向であるのも認められた(高線量4Gyでは、胸腺腫とリンパ腫など病変が発生するため逆に低下)。上記の年齢と線量に依存しての変化は同じ低線量率の動物実験でも行ったが、病理診断結果と統計解析ともにコントロール群と比べ有意差を認められなかった。また、病理診断により病変が観察された一部標本に関しては、放射線による甲状腺がん発がん段階で関与すると推測される遺伝子CLIP2の免疫染色を行った。CLIP2は、人では放射線誘発の甲状腺癌に関与するという報告はあるが、マウスなど動物実験での報告はまだである。今回の免疫染色の結果などは、今後症例を増やし、統計解析まで行う必要性を得られ、グループごとの遺伝子変異解析により放射線誘発甲状腺がんのバイオマーカーの探索は、発がん機構解明のための基礎的情報を得るのに一歩踏み出したことになる。

2019年，完成了在动物实验中获得的甲状腺标本的病理诊断。样品大致分为两种类型，由已被照射一次然后连续辐照的动物的病理标本组成。所有这些都分为胎儿阶段的标本，一个星期或七个星期大，观察到各种病理特征，从增生到腺瘤和腺癌。根据该诊断的结果进行统计分析，以确定在剂量依赖性和年龄依赖性辐射中是否存在显着差异。结果，发现与对照组相比，1周大的小鼠在辐射引起的甲状腺肿瘤病变的增加显着差异。还观察到，甲状腺肿瘤的频率倾向于取决于剂量（在高剂量的4GY时，发生诸如胸腺瘤和淋巴瘤等病变，相反，降低）。上述年龄依赖性变化也在具有相同低剂量率的动物实验中进行，但是与对照组相比，病理诊断结果和统计分析均未观察到显着差异。此外，对于通过病理诊断观察到病变的某些标本，对CLIP2进行了免疫染色，这被认为与辐射引起的甲状腺癌阶段有关。尽管有报道称CLIP2参与了人类辐射诱导的甲状腺癌，但在动物实验（例如小鼠）中尚未报道过这些癌症。这种免疫染色的结果提供了增加未来病例的数量，甚至进行统计分析，并通过群体特异性的遗传突变分析寻找生物标志物，以寻找辐射诱导的甲状腺癌，迈出了基本信息，以获取基本信息以阐明癌症机制。