放射線誘発甲状腺がんの新規バイオマーカー探索と発がん機構解明

寻找放射诱发甲状腺癌的新生物标志物并阐明致癌机制

基本信息

批准号：
18K13142
负责人：
金小海
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K13142/
关键词：
甲状腺がん放射線甲状腺

项目摘要

2019年においては、動物実験で得られた甲状腺の標本の病理診断を終わらせた。標本は大きく2種類に分け、一回照射と連続照射された動物の病理標本からなる。いずれも胎仔期、1週齢あるいは7週齢の標本に分けており、「過形成」から「腺腫」、「腺癌」までいろんな病理像が観察された。この診断結果に基づいて統計解析を行い、主に線量依存や照射時年齢依存性について有意差があるかどうかを調べた。結果、1週齢のマウスにおいて、放射線照射(一回照射)による甲状腺の腫瘍性病変の増加がコントロール群と比べて有意差があるのを認めた。また、甲状腺腫瘍の発生頻度は線量に依存して増加する傾向であるのも認められた(高線量4Gyでは、胸腺腫とリンパ腫など病変が発生するため逆に低下)。上記の年齢と線量に依存しての変化は同じ低線量率の動物実験でも行ったが、病理診断結果と統計解析ともにコントロール群と比べ有意差を認められなかった。また、病理診断により病変が観察された一部標本に関しては、放射線による甲状腺がん発がん段階で関与すると推測される遺伝子CLIP2の免疫染色を行った。CLIP2は、人では放射線誘発の甲状腺癌に関与するという報告はあるが、マウスなど動物実験での報告はまだである。今回の免疫染色の結果などは、今後症例を増やし、統計解析まで行う必要性を得られ、グループごとの遺伝子変異解析により放射線誘発甲状腺がんのバイオマーカーの探索は、発がん機構解明のための基礎的情報を得るのに一歩踏み出したことになる。

2019年，我们完成了动物实验获得的甲状腺标本的病理诊断。标本大致分为两类：一次照射的动物病理标本和连续照射的动物病理标本。所有标本分为胎儿标本、1周龄标本和7周龄标本，观察了从“增生”到“腺瘤”和“腺癌”等多种病理情况。根据诊断结果进行统计分析，以检查是否存在显着差异，主要是在照射时的剂量依赖性和年龄依赖性方面。结果，我们观察到，与对照组相比，1周龄小鼠由于放射线照射（单次照射）而导致的甲状腺肿瘤病变的增加存在显着差异。还观察到，甲状腺肿瘤的发病率随着剂量的增加而趋于增加（相反，在4Gy的高剂量时，由于胸腺瘤和淋巴瘤等病变的发生而减少）。在相同低剂量率的动物实验中也出现了上述年龄和剂量依赖性变化，但与对照组相比，病理诊断结果和统计分析均未观察到显着差异。另外，对于一些通过病理诊断观察到病变的标本，对推测与放射线诱发的甲状腺癌癌变阶段有关的基因CLIP2进行了免疫染色。虽然有报道称CLIP2与人类放射诱发的甲状腺癌有关，但在小鼠等动物实验中尚未有报道。此次免疫染色的结果表明，未来需要增加病例数并进行统计分析，通过对各组进行基因突变分析来寻找放射诱发甲状腺癌的生物标志物，是阐明致癌机制的基础。意味着您已朝着获取相关信息迈出了一步。