中分子量高分子化合物と環境化学物質の複合影響の解析

中等分子量高分子化合物与环境化学品的综合影响分析

基本信息

批准号：
18K11682
负责人：
四ノ宮美保
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Saitama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中分子量範囲（分子量：600～2,000）の高分子化合物の存在が環境化学物質の細胞毒性作用に与える影響について検討し、複合影響の予測手法確立のための新たな基盤形成を目指した。これまでの研究では、SH-SY5Y細胞（ヒト神経芽細胞腫由来）及びCaco-2細胞（ヒト結腸癌由来）を用い、電荷の異なる様々な高分子化合物と農薬等の化学物質の共存が細胞の増殖・生存に与える影響について検討を行った。その結果、単独では細胞の増殖・生存に抑制効果を有しない濃度のポリエチレンイミン（PEI）が、殺菌剤等として使用されるチウラムの細胞毒性を相殺することを明らかにした。一方、パラコート（除草剤）との共存では、培養期間に依存してPEIがパラコートによる細胞毒性作用を増強することを見出した。本年度は、PEIによるチウラムの細胞毒性を相殺するメカニズムとして、PEIの2価銅イオンへのキレート作用の関与を調べるため、種々の類縁化合物によるSH-SY5Y細胞への毒性評価の比較を行った。その結果、2価銅イオンを含むジメチルジチオカルバミン酸銅（II）が銅イオンを含まないチウラムやジメチルジチオカルバミン酸ナトリウムに比べて、PEIによる毒性抑制効果が弱い傾向にあることが分かった。また、PEIと同じカチオン系の高分子化合物であり、2価銅イオンへのキレート形成能を有するポリ-L-リシン（分子量：1,000～5,000）によるSH-SY5Y細胞への影響を調べた。ポリ-L-リシンは、PEIと比べて単独での細胞毒性は弱く、またPEIがチウラムの細胞毒性を抑制する0.05 mg/mLにおいても抑制効果を示さないことが分かった。今後、両物質の影響の違いを検討し、作用メカニズムについてまとめる予定である。

在中等分子量（分子量：600至2,000）中存在聚合物化合物的存在对环境化学物质的细胞中毒作用进行了检查，并旨在建立复合效应的新基础。在先前的研究中，使用SH-SY5Y细胞（人类神经斑）和Caco-2细胞（人类结肠癌）的各种高分子化合物和农药等农药的共存。。结果，具有对细胞增殖或存活不影响的浓度的聚乙烯（PEI）抵消了用作灭菌剂等的细胞中毒。另一方面，与paracat（除草剂）共存，发现PEI会依靠培养时期增强PARACAT的细胞中毒作用。今年，作为一种用PEI抵消Churam细胞毒物的机制，将SH-SY5Y细胞的毒性评估具有各种边缘的PEI比较，以检查螯合对玩偶copper离子的参与。结果，与不含不含铜离子和二甲基二甲基二甲基钠的churam相比，PEI的毒性抑制作用往往比含有双铜离子的胡椒离子（II）弱（II）。此外，检查了通过聚-L-赖氨酸（分子量：1,000至5,000）对SH-SY5Y细胞的影响，这些作用与PEI相同的基于阳离子的聚合物化合物，并检查了对双铜离子的螯合形成。发现聚-L-赖氨酸的单独细胞中毒比PEI少，并且即使在0.05 mg/mL中，PEI也没有抑制作用，从而抑制了Churam的细胞。将来，我们计划考虑物质影响的差异，并总结动作机制。