ライソゾーム酸性リパーゼ活性からみたオートファジー障害の脂肪性肝疾患への関与

从溶酶体酸性脂肪酶活性角度探讨自噬损伤与脂肪肝的关系

• 批准号: 18K07906
• 负责人: 根本 朋幸
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07906/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; ライソゾーム酸性リパーゼ

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)におけるライソゾーム酸性リパーゼ(LAL)活性と病態進行への関与についてC型慢性肝炎と比較検討した．対象は画像および組織学的に診断されたNAFLD患者42例とした．ウイルス排除が得られたC型慢性肝炎患者26例も検討した．LAL活性はEDTA添加血液を濾紙にスポットし酵素学的に測定した．LAL活性平均値をcut-off値として2群に分け臨床背景を比較検討し，肝細胞癌発症例の特徴を解析した．LAL活性(pmol/spot/h)の平均値は208.4 ± 68.2で，LAL低値群(n=22)，LAL高値群(n=20)のLAL活性はそれぞれ151.8±35.2，259.8±48.4であった．年齢，男女比，BMI，糖尿病および脂質異常症罹患率に両群間で有意な差を認めなかった．アルブミン，白血球数，血小板数はLAL低値群で有意に低値であった(P=0.033，0.0001，0.0002)．PT-INR，総ビリルビンはLAL低値群で有意に高値であった(P=0.005, 0.002)．LAL低値群では肝硬変，肝細胞癌の合併が有意に高率であった(P=0.018，P=0.07)．肝細胞癌の合併は6例認め，全例LAL低値群で，男女比は1:5，背景肝は5例が肝硬変で，糖尿病は5例で合併していた．AFP値は5.7±2.9 ng/ml，PIVKAII値は64.5±74.9 mAU/mlであった．MRI所見では3cm以上の腫瘍径例でも腫瘍の脂肪化を認めた．また，ウイルス排除後C型慢性肝炎の26例中画像上脂肪肝を認める例は6例で，LAL活性(pmol/spot/h)は132.9 ± 40.4と脂肪肝のない例の178.8 ± 71.1に比べ低値であった．NAFLDにおいてLAL活性の低下は肝硬変および肝細胞癌への進行に関与する可能性が示唆された．

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中的溶酶体酸脂肪酶（LAL）活性及其参与该疾病的进展。与慢性乙型肝炎相提并论。受试者包括42例被诊断为成像和组织学诊断的NAFLD患者。我们还检查了26例患有病毒的慢性丙型肝炎患者。通过在滤纸上发现EDTA添加的血液来测量LAL活性。将平均LAL活性分为两组，因为截止值并比较了临床背景，并分析了肝细胞癌病例的特征。 LAL组平均LAL活性（PMOL/SPOT/H）为208.4±68.2，低LAL组（n = 22）和高LAL组（n = 20）的LAL活性分别为151.8±35.2和259.8±48.4。两组在年龄，性别比率，BMI，糖尿病和血脂异常患病率之间没有显着差异。低LAL组的白蛋白，白细胞计数和血小板计数明显降低（p = 0.033，0.0001，0.0002）。低LAL组的PT-INR和总胆红素明显更高（P = 0.005，0.002）。在低LAL组中，肝硬化和肝细胞癌的速率明显更高（P = 0.018，P = 0.07）。在所有情况下，低LAL组中存在六例肝细胞癌，男女比为1：5，在5例中，背景肝肝硬化，糖尿病与5例有关。 AFP值为5.7±2.9 ng/ml，Pivkaii值为64.5±74.9 MAU/ml。 MRI发现表明，即使在肿瘤大小为3 cm或更多的情况下，肿瘤也是脂肪。此外，在排除病毒后的26例慢性丙型肝炎病例中，有6例在图像上显示脂肪肝，LAL活性（PMOL/SPOT/H）为132.9±40.4，低于没有脂肪肝的178.8.8.8±71.1。有人提出，NAFLD中LAL活性的降低可能与肝硬化和肝细胞癌的进展有关。