Brain mechanisms of exercise-induced hypoalgesia: possible involvement of the Reward system

运动引起的痛觉减退的大脑机制：奖励系统可能参与

基本信息

批准号：
18K07372
负责人：
仙波恵美子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

運動による鎮痛(Exercise-induced hypoalgesia: EIH)の脳メカニズムについて、神経障害性疼痛(NPP)モデルマウスを用いて検討してきた。その結果、運動により腹側被蓋野(VTA)のドーパミン(DA)ニューロンが活性化し、それには背外側被蓋核のGlu/ACh作動性ニューロンと視床下部外側野のOrexinニューロンの活性化が関与すること、また扁桃体基底核内側部から側坐核への投射が活性化されることにより、鎮痛ととともに積極的な行動が促進され、「恐怖ー回避(fear-avoidance)思考」からの脱却が可能になることを明らかにしてきた。今年度は、以下の課題を設定した。(1)痛みの慢性化に重要な役割を演じている恐怖条件付けには腹側海馬(vHPC)と内側前頭前野(mPFC)および扁桃体基底核(BA)/中心核(CeA)が働いているが、この回路が運動によりどのように影響されるかということを検討した。恐怖反応の強さはすくみ反応の長さを指標とした。背側mPFC (PL)からBAのnegative neuronsを介してCeAに至る回路は恐怖記憶の形成に働き、vHPC-CA1領域からBLAへの投射は、文脈性恐怖記憶の形に関与する。我々は、NPPに伴うvHPC-BLA経路の活性化が運動により影響を受け、運動が痛みによる恐怖記憶の形成に影響を与えるか否かについて検討した。(2)我々はこれまで、運動によるVTAのDAニューロンの活性化がEIHに働くことを明らかにしてきたが、側坐核にはD1-Rを発現しGsに共役する中型有棘細胞(MSN)(D1-MSN)と、D2-Rを発現しGiに共役するMSN(D2-MSN)があるが, これらを薬理学的および光遺伝学的に活性化したり抑制したりすると、NPPモデルマウスの神経障害性疼痛の症状にどのような影響を与えるかということについて検討した。

我们使用神经性疼痛（NPP）模型小鼠研究了运动引起的痛觉减退（EIH）的大脑机制。因此，运动会激活腹侧被盖区 (VTA) 的多巴胺 (DA) 神经元，这涉及激活背外侧被盖核中的 Glu/AChergic 神经元和外侧下丘脑中的食欲素神经元。此外，通过激活从杏仁核内侧基底神经节到伏隔核的投射，可以在镇痛的同时促进主动行为，从而可以摆脱“恐惧回避思维”。今年，我们设定了以下挑战。 (1) 腹侧海马 (vHPC)、内侧前额叶皮层 (mPFC) 和基底杏仁核 (BA)/中央核 (CeA) 参与恐惧调节，这在慢性疼痛中发挥着重要作用。电路受运动影响。恐惧反应的强度是通过冻结反应的持续时间来衡量的。从背侧 mPFC (PL) 通过 BA 中的负神经元到 CeA 的回路在恐惧记忆的形成中发挥作用，而从 vHPC-CA1 区域到 BLA 的投射参与了情境恐惧记忆的形式。我们研究了与 NPP 相关的 vHPC-BLA 通路的激活是否受到运动的影响，以及运动是否影响疼痛引起的恐惧记忆的形成。 (2) 我们之前已经表明，运动诱导的 VTA 中 DA 神经元的激活会影响 EIH，但在伏隔核中存在表达 D1-R 并与 Gs 偶联的中型多刺细胞 (MSN) (D1-MSN)。以及表达D2-R并与Gi耦合的MSN(D2-MSN)。我们研究了激活或抑制这些药物和光遗传学如何影响 NPP 模型小鼠的神经性疼痛症状。

项目成果

期刊论文数量（62）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

痛みの上行性ネットワークと辺縁系：痛みの慢性化についての試論．シンポジウム３：基礎・臨床研究を応用した脳ゲートコントロール治療戦略．

上行疼痛网络和边缘系统：一篇关于疼痛慢性的文章。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ito R;Maruoka S;Soda K;Katano I;Kawai K;Yagoto M;Hanazawa A;Takahashi T;Ogura T;Goto M;Takahashi R;Toyoshima S;Okayama Y;Izuhara K;Gon Y;Hashimoto S;Ito M;Nunomura S.;仙波恵美子
通讯作者：
仙波恵美子

Exercise-induced hypoalgesiaにおける内側前頭前野の役割

内侧前额叶皮层在运动引起的痛觉减退中的作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
上　勝也;仙波恵美子
通讯作者：
仙波恵美子

The role of brain reward system in the exercise-induced hypoalgesia (EIH). Topical Workshop

大脑奖励系统在运动引起的痛觉减退（EIH）中的作用。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Funaki K;Nakajima S;Noda Y;Wake T;Ito D;Yamagata B;Yoshizaki T;Kameyama M;Nakahara T;Murakami K;Jinzaki M;Mimura M;Tabuchi H.;Senba E.
通讯作者：
Senba E.

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