Cross-talk between lipid metabolism and calcium signaling in regulating insulin secretion in pancreatic beta cells

脂质代谢和钙信号传导在调节胰腺β细胞胰岛素分泌中的串扰

• 批准号: 18K06859
• 负责人: 赤羽 悟美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06859/
• 关键词: カルシウムチャネル; β細胞; インスリン; 脂質; カルシウムシグナル; 分泌

本研究の目的は、「膵臓β細胞における電位依存性Ca2+チャネルを介したCa2+シグナル制御機構が、Stard10との相互作用を介して脂質代謝のセンシング・調節機構と連携している」という作業仮説を検証することにより、脂質異常を背景とした膵β細胞インスリン分泌機能不全の新たなメカニズムを明らかにすることである。研究代表者らは、これまでにリン脂質転移蛋白（Stard10）が電位依存性L型Ca2+チャネルαサブユニット（CaV1.2）と相互作用し、Stard10が膵臓や肝臓などの組織に特異的に発現し、脂質代謝ならびに脂肪滴サイズの制御に関わることを見出してきた。最近、2型糖尿病のリスク遺伝子の解析からStard10が膵臓β細胞におけるインスリン分泌と細胞内Ca2+シグナル制御に関わることが報告されたが、そのメカニズムは現在のところ不明である。そこで本研究において、膵臓β細胞におけるインスリン分泌―細胞内Ca2+シグナル―脂質代謝の連関機構を解析するべく、マウスβ細胞株（MIN6細胞）を用いて、インスリン分泌と細胞内局所のCa2+シグナルをリアルタイム・イメージングにより解析する実験系を構築し、画像データを定量的に解析するプロトコールを構築した。これらの系を用いて、脂質代謝と電位依存性L型Ca2+チャネルをはじめ細胞内Ca2+シグナル経路とインスリン分泌の連関の定量的な解析を進めた。また、細胞内Ca2+シグナルのキーステップを担う電位依存性L型Ca2+チャネルの細胞膜発現量のアッセイ系を構築し、現在、電位依存性L型Ca2+チャネルの細胞膜発現量の制御に関わる相互作用蛋白の影響を解析している。

这项研究的目的是，通过胰腺β细胞中潜在的依赖性Ca2+通道的Ca2+信号控制机制与通过与Stard10相互作用的脂质代谢的感觉和给药组织联系起来。胰腺β细胞胰岛素分泌功能障碍引起的血脂异常。研究代表与磷脂转移蛋白（stard10）与潜在的L型Ca2+通道α亚基（CAV1.2）和特异性在胰腺和肝脏等组织中的stard10相互作用。代谢和脂肪大小的控制。最近，已经报道了胰腺β细胞中胰岛素分泌和细胞内Ca2+信号控制的Stard10的风险基因的分析，但该机制目前未知。因此，在这项研究中，胰岛素分泌-IntroCellular CA2+信号-Signal -lipid代谢用于分析小鼠β细胞共享（MIN6细胞）以分析细胞间CA2+信号。 ，并且已经构建了定量分析图像数据的协议。使用这些系统，对脂质代谢和潜在依赖性的L型Ca2+通道，细胞内CA2+信号途径和胰岛素分泌的定量分析。此外，播放细胞Ca2+信号的关键步骤的CA2的测定系统，通道的细胞膜表达的测定系统，目前参与了细胞膜表达量的控制频道的效果。

项目成果

Quantification of BIM mRNA in circulating tumor cells of osimertinib-treated patients with EGFR mutation-positive lung cancer.

奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性肺癌患者循环肿瘤细胞中 BIM mRNA 的定量。

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.03.010
• 发表时间: 2021
• 期刊: Respir Investig
• 影响因子: 3.1
• 作者: Isobe K;Yoshizawa T;Sekiya M;Miyoshi S;Nakamura Y;Urabe N;Isshiki T;Sakamoto S;Takai Y;Tomida T;Adachi-Akahane S;Iyoda A;Homma S;Kishi K.
• 通讯作者: Kishi K.

骨格筋分化における細胞融合因子Minionの役割

细胞融合因子Minion在骨骼肌分化中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 冨田太一郎;山口君空;伊藤雅方;三上義礼;大島大輔;赤羽悟美
• 通讯作者: 赤羽悟美

Temporal coding of MAPK activation dynamics revealed by FRET imaging.

FRET 成像揭示 MAPK 激活动态的时间编码。

• 发表时间: 2018
• 作者: Taichiro Tomida;Kimitaka Yamaguchi;Masanori Ito;Yoshinori Mikami;Daisuke Ohshima;Satomi Adachi-Akahane
• 通讯作者: Satomi Adachi-Akahane

Upregulation of neuregulin-1/ErbB signaling attenuates the progression of diabetic cardiomyopathy in the mouse model of type 1 diabetes mellitus

上调 neregulin-1/ErbB 信号传导可减轻 1 型糖尿病小鼠模型中糖尿病心肌病的进展

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshinori Mikami;Fumiki Iwase;Satomi Adachi-Akahane
• 通讯作者: Satomi Adachi-Akahane

Temporal information coding mechanism in stress-activated MAPK signaling.

应激激活MAPK信号传导中的时间信息编码机制。

• 发表时间: 2019
• 作者: Tomida T;Yamaguchi K;Ito M;Mikami Y;Ohshima D;Adachi-Akahane S
• 通讯作者: Adachi-Akahane S