IgA腎症進展におけるレニンーアンジオテンシン系カスケードの影響の組織的検討

肾素-血管紧张素系统级联对IgA肾病进展影响的系统研究

基本信息

批准号：
19K07440
负责人：
及川浩樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで臨床的および実験的検討において腎組織が固有に発現しているレニン-アンジオテンシン系 (RAS) がIgA腎症の進展に関わっている事が示されてきたが、それぞれのRAS構成分子の糸球体における発現状態と糸球体障害の関連について詳細に検討した報告を認めない。そこで、本研究ではIgA腎症の腎組織を対象として、腎糸球体におけるRAS構成分子の発現を中心とした分子変化を明らかにすることを目的とした。IgA腎症例21例、正常腎として腎移植のドナー腎0 hourの6例を対象にRAS構成分子であるprorenin receptor (PRR)、angiotensin converting enzyme (ACE)、anigiotensin type 1 receptor (AT1R)、angiotensin type 2 receptor (AT2R) について免疫染色を行った。その結果、正常腎に比較し、IgA腎症の糸球体においてPRR、ACE、AT1Rの発現の増加を認めた。特にPRR、AT1Rは足細胞マーカーであるWT-1陽性細胞で発現の増加を示した。ACEは内皮マーカーであるCD34陽性細胞で発現していた。AT2Rは明らかな発現変化を示さなかった。更にオートファジーマーカーであるp62は正常腎でも低いながら発現していたが、IgA腎症例では更にその発現は増加しており、特に足細胞でその発現が際立っていた。また、酸化ストレスマーカーである4-HNE (4-hydroxy-2-nonenal) は正常腎で陰性であったが、IgA腎症例では、特に足細胞が陽性を示した。p62、4-HNEの染色性についてIgA腎症の組織学的重症度分類を基に検討すると、それぞれの染色性はGrade間で違いを示さなかった。

迄今为止，临床和实验研究表明，肾脏组织中特有表达的肾素-血管紧张素系统（RAS）参与了IgA肾病的进展，我们尚未发现任何详细研究两者之间关系的报道。球体和肾小球疾病中的表达状态。因此，本研究旨在明确IgA肾病肾组织中以肾小球RAS组成分子表达为中心的分子变化。对21例IgA肾和6例肾移植供肾作为正常肾进行免疫染色检测RAS组成分子肾素原受体（PRR）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素1型受体（AT1R）、血管紧张素类型。 2 受体（AT2R）。结果，我们发现与正常肾脏相比，IgA 肾病肾小球中 PRR、ACE 和 AT1R 的表达增加。特别是，PRR 和 AT1R 在 WT-1（一种足细胞标记物）阳性细胞中表现出表达增加。 ACE 在 CD34 阳性细胞（一种内皮标志物）中表达。 AT2R没有表现出明显的表达变化。此外，自噬标记物p62即使在正常肾脏中也呈低水平表达，但在IgA肾病例中其表达量增加得更多，并且其表达在足细胞中尤其明显。此外，氧化应激标记物 4-HNE（4-羟基-2-壬烯醛）在正常肾脏中呈阴性，但在 IgA 肾病例中，足细胞尤其呈阳性。当根据IgA肾病的组织学严重程度分类检查p62和4-HNE的染色特性时，各级别之间的染色特性没有差异。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

半月体形成性糸球体病変を合併した骨髄サルコイドーシスの一例

骨髓结节病并发新月体肾小球病变1例

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
菅井万優; 村田興則; 及川浩樹; 菅井有; 片桐紘; 松本あみ; 前門戸任
通讯作者：
前門戸任

A case of bone marrow involvement in sarcoidosis with crescentic glomerular lesions

结节病伴新月体肾小球病变累及骨髓1例

DOI：
10.1016/j.rmcr.2020.101202
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugai M; Murata O; Oikawa H; Katagiri H; Matsumoto A; Nagashima H; Sugai T; Maemondo M.
通讯作者：
Maemondo M.

クローン病に対するウステキヌマブ投与後に発症したIgA腎症の一例

克罗恩病患者服用优特克单抗后发生 IgA 肾病一例