血中リポ多糖(LPS)管理の非アルコール性脂肪性肝疾患への有用性の検討

检查血液脂多糖 (LPS) 管理对非酒精性脂肪肝的有效性

• 批准号: 19K11686
• 负责人: 玉木 陽穂
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11686/
• 关键词: リポ多糖; 非アルコール性脂肪性肝疾患; スルフォラファン

健常者とNAFLD患者の血中LPS濃度の差異があるか、NAFLD患者において血中LPS濃度がNAFLDの重症度と相関するか評価することを目的とした症例対照研究を行った。2019年12月9日までに健常者31名及びNAFLD患者31名を登録し、血中リポ多糖（LPS）濃度を測定し比較検討した。また、ROC曲線を作成しカットオフ値を検討した。NAFLD患者では採血と同日にMRエラストグラフィーによる肝硬度、MRI-PDFFによる肝脂肪量の測定を行いLPS濃度との相関を検討した。肝硬度、肝脂肪量を元に肝線維化のステージをF0、F1-2、F3-4、肝脂肪化のグレードをG1、G2、G3に分類し健常者を含めて重症度別のLPS濃度について多重比較検討を行った。NAFLD患者の血漿LPS濃度は健常者と比較し有意に高値であり、ROC曲線による解析の結果、血漿LPS濃度はNAFLDの診断においてAUC=0.87と有用と考えられた。NAFLD患者において肝硬度と、肝脂肪量はLPSと相関しなかった。F0、F1-2では健常者と比較し有意に血漿中LPS濃度が上昇していた。G1、G3では健常者と比較し有意に血漿中LPS濃度が上昇していた。NAFLD患者では健常者と比較して血漿中LPS濃度が上昇しており、肝硬度と肝脂肪量と相関しないものの、線維化や脂肪化が軽度でも上昇していることから早期の症例の拾い上げに有用である可能性があると考えられた。LPS低下を指標として非アルコール性脂肪性肝疾患に対する有用性を検証するための臨床試験の前に、LPS測定が保存検体で可能か予備試験を行ったところ、保存検体においてLPS濃度の低下が認められたため保存検体では不適切であると考えられ、臨床試験においては採血当日にLPS測定を行う必要があることが明らかとなった。

进行了一项病例对照研究，以评估健康个体和NAFLD患者之间的血液LPS浓度差异，以及血液LPS浓度是否与NAFLD患者的NAFLD严重程度相关。截至2019年12月9日，招募了31名健康个体和31名NAFLD患者，并测量并进行了比较的血液脂多糖（LPS）浓度。另外，创建了ROC曲线并检查了截止值。在NAFLD患者中，在血液收集的同一天，使用MRI-PDFF通过MR弹性摄影和肝脏脂肪量测量肝硬度，并检查了与LPS浓度的相关性。根据肝硬度和肝脂肪量，将肝纤维化的阶段分为F0，F1-2，F3-4，并在多次比较和研究中研究了肝脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪的等级，G1，G2和G3的阶段是通过包括健康的患者在内的多次比较和LPS浓度的研究。 NAFLD患者的血浆LPS浓度明显高于健康受试者，使用ROC曲线进行分析表明，血浆LPS浓度在AUC = 0.87时在NAFLD诊断时很有用。 NAFLD患者的肝硬度和肝脏脂肪量与LPS无关。与健康个体相比，F0和F1-2的血浆LPS浓度显着升高。与健康个体相比，G1和G3的血浆LPS浓度显着升高。与健康个体相比，NAFLD患者的血浆LPS浓度升高，尽管它们与肝硬度和肝脏脂肪量无关，但即使是轻度，纤维化和脂肪含量也会增加，因此人们认为它可能有助于早期拾取病例。在临床试验以使用LPS降低作为指标的临床试验以验证非酒精性脂肪肝疾病的有用性，进行了初步测试，以确定是否可以在存储的样品中进行LPS测量。由于发现LPS浓度在储存的样品中降低，因此认为不适合存储样品，并且据揭示在临床试验中，必须在收集血液时进行LPS测量。