血中リポ多糖(LPS)管理の非アルコール性脂肪性肝疾患への有用性の検討

检查血液脂多糖 (LPS) 管理对非酒精性脂肪肝的有效性

• 批准号: 19K11686
• 负责人: 玉木 陽穂
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11686/
• 关键词: リポ多糖; 非アルコール性脂肪性肝疾患; スルフォラファン

健常者とNAFLD患者の血中LPS濃度の差異があるか、NAFLD患者において血中LPS濃度がNAFLDの重症度と相関するか評価することを目的とした症例対照研究を行った。2019年12月9日までに健常者31名及びNAFLD患者31名を登録し、血中リポ多糖（LPS）濃度を測定し比較検討した。また、ROC曲線を作成しカットオフ値を検討した。NAFLD患者では採血と同日にMRエラストグラフィーによる肝硬度、MRI-PDFFによる肝脂肪量の測定を行いLPS濃度との相関を検討した。肝硬度、肝脂肪量を元に肝線維化のステージをF0、F1-2、F3-4、肝脂肪化のグレードをG1、G2、G3に分類し健常者を含めて重症度別のLPS濃度について多重比較検討を行った。NAFLD患者の血漿LPS濃度は健常者と比較し有意に高値であり、ROC曲線による解析の結果、血漿LPS濃度はNAFLDの診断においてAUC=0.87と有用と考えられた。NAFLD患者において肝硬度と、肝脂肪量はLPSと相関しなかった。F0、F1-2では健常者と比較し有意に血漿中LPS濃度が上昇していた。G1、G3では健常者と比較し有意に血漿中LPS濃度が上昇していた。NAFLD患者では健常者と比較して血漿中LPS濃度が上昇しており、肝硬度と肝脂肪量と相関しないものの、線維化や脂肪化が軽度でも上昇していることから早期の症例の拾い上げに有用である可能性があると考えられた。LPS低下を指標として非アルコール性脂肪性肝疾患に対する有用性を検証するための臨床試験の前に、LPS測定が保存検体で可能か予備試験を行ったところ、保存検体においてLPS濃度の低下が認められたため保存検体では不適切であると考えられ、臨床試験においては採血当日にLPS測定を行う必要があることが明らかとなった。

我们进行了一项病例对照研究，以评估健康受试者和 NAFLD 患者之间血液 LPS 浓度是否存在差异，以及 NAFLD 患者血液 LPS 浓度是否与 NAFLD 严重程度相关。截至2019年12月9日，入组31名健康受试者和31名NAFLD患者，测量并比较血液脂多糖（LPS）浓度。我们还创建了 ROC 曲线并检查了截止值。在NAFLD患者中，在采血当天通过MR弹性成像测量肝脏硬度，并通过MRI-PDFF测量肝脏脂肪含量，并研究与LPS浓度的相关性。根据肝脏硬度和肝脏脂肪含量，将肝纤维化阶段分为F0、F1-2、F3-4，肝脂肪变性分级分为G1、G2、G3，并根据严重程度进行LPS浓度，对以下对象进行了多重比较研究。 NAFLD患者血浆LPS浓度显着高于健康受试者，ROC曲线分析结果表明血浆LPS浓度对NAFLD的诊断有用，AUC=0.87。 NAFLD 患者的肝脏硬度和肝脏脂肪含量与 LPS 不相关。与健康受试者相比，F0 和 F1-2 的血浆 LPS 浓度显着增加。在 G1 和 G3 中，血浆 LPS 浓度与健康受试者相比显着增加。与健康受试者相比，NAFLD 患者的血浆 LPS 浓度升高，尽管它与肝脏硬度和肝脏脂肪含量无关，但即使在轻度纤维化和脂肪变性病例中，血浆 LPS 浓度也会升高，这对于早期发现病例非常有用。认为这可能有用。在进行临床试验以验证 LPS 减少作为非酒精性脂肪肝疾病指标的有效性之前，我们进行了初步测试，看看是否可以使用储存的样本来测量 LPS，并观察到 ​​LPS 浓度下降因此，使用保存的标本被认为是不合适的，并且很明显，在临床试验中，LPS测量应该在采血当天进行。