胞巣状軟部肉腫発症メカニズムの包括的解析

腺泡状软组织肉瘤发病机制综合分析

• 批准号: 19K09623
• 负责人: 石黒 尚子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09623/
• 关键词: 骨軟部肉腫; 融合遺伝子; 軟部腫瘍; キメラ遺伝子; 軟部肉腫

胞巣状軟部肉腫では、特異的融合遺伝子としてASPL-TFE3が同定されている。本研究では、転写因子として働くASPL-TFE3の下流標的遺伝子群を網羅的に同定することで、本融合遺伝子が腫瘍発生に導く分子メカニズムを包括的に解明することを目指す。前年度までに、ASPL-TFE3安定発現細胞株である293/TR-AT細胞を用いたクロマチン免疫沈降シークエンス（ChIP-Seq）解析により、ASPL-TFE3が結合するゲノム領域を網羅的に同定した。このChIP-Seq解析結果と既存のDNAマイクロアレイ解析ならびに抗体アレイのデータを組み合わせ、ASPL-TFE3により引き起こされる遺伝子発現変化の全体像を明らかにした。本年度はこの結果をもとに、腫瘍の発症・進展への関与が推察される下流遺伝子群の生物学的影響について検討した。まず、下流遺伝子群にシグナル伝達因子が多数含まれていたことから、発がんに関係するシグナル伝達経路の活性を検討したところ、ASPL-TFE3発現により幾つかの発がん関連シグナル経路の活性亢進が認められた。また、腫瘍細胞の動態に重要であると考えられる下流遺伝子群を抽出して、その影響を内因性ASPL-TFE3発現細胞であるFU-UR1細胞を用いて解析した結果、細胞増殖能および浸潤能を促進する下流遺伝子の存在を確認した。以上より、ASPL-TFE3の下流遺伝子群には、発がんシグナルを増強する因子や、腫瘍細胞の増殖・転移を促進する因子が含まれることが示唆された。

作为特定的融合基因，在肉瘤肉瘤中鉴定出ASPL-TFE3。在这项研究中，目的是全面阐明一种分子机制，即充当转录因子的ASPL-TFE3的综合基因被全面鉴定为转录因子。到上一年，使用293/tr-AT细胞对染色质免疫沉积序列（CHIP-SEQ）进行分析，该细胞是ASPL-TFE3稳定的表达细胞库存，全面鉴定了ASPL-TFE3结合的基因组区域。将CHIP-SEQ分析结果与现有的DNA微分析和抗体阵列的数据结合在一起，揭示了由ASPL-TFE3引起的基因表达的总体图像。今年，根据这一结果，我们研究了下游基因的生物学影响，这些基因在肿瘤的发作和进展中被推断出来。首先，由于下游基因组中包含信号传输因子的数量，因此认为与癌症相关的信号传递路线的活性被认为是通过ASPL-TFE3的表达来识别几种与癌变相关的信号路线的活性。 。此外，由于提取了对肿瘤细胞动力学很重要的下游基因，并使用Fu-ur1细胞分析了效果，后者是内源性ASPL-TFE3表达细胞，因此证实了细胞的生长和浸润能力。促进的下降基因。从以上，它表明，ASPL-TFE3的下部基因组包含增强癌症信号的因素，并促进了肿瘤细胞的生长和转移。

项目成果

悪性軟部腫瘍

恶性软组织肿瘤

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川匡;小田義直;阿江啓介;石黒尚子;石田剛 他
• 通讯作者: 石田剛 他