Analysis of the molecular and neural mechanism involved in the placebo response by using mouse models for neuronal diseases.

使用神经元疾病小鼠模型分析安慰剂反应所涉及的分子和神经机制。

• 批准号: 19K07337
• 负责人: 岸本 泰司
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Teikyo University (2020-2021)Tokushima Bunri University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07337/
• 关键词: プラセボ反応; マウス; 興奮性シナプス; 前頭前皮質; NMDA受容体; ドパミン; 内在性カンナビノイド; ECoG電極; ドパミン受容体; マウスモデル; モデルマウス; 疼痛; 古典的条件づけ; 記憶学習

前年度に引き続き、マウスにおけるプラセボ（ノセボ）鎮痛条件づけ系を用いて、各種遺伝子改変マウスへの適応を行った。特に統合失調症のモデルマウスであるMDGA１KOマウスで観察されるプラセボおよびノセボ反応のメカニズムおよび、障害を緩和する薬物を重点的に探索した。プラセボ反応では前頭前皮質が重要な脳領域の一つとして推定されており、ノセボ反応では海馬が重要な脳領域として推定されている (Jensen KB et al.,2015) 。また、NMDA受容体は記憶学習において重要な海馬の長期増強 (LTP) に関与することが知られているが、前頭前皮質および海馬ではNR1、NR2A、NR2BがNMDA受容体を構成している。そこで、ウェスタンブロット法により、MDGA１KO(-/-)マウスの前頭前皮質および海馬におけるNMDA受容体NR1、NR2Aサブユニットの発現量を調べた。その結果、野生型に比較してMDGA1 KOマウスでは海馬でのみ両サブユニットの発現が減少していることが明らかとなった。MDGA1 hetero(+/-)マウスでは前頭前皮質および海馬とも、NR1、NR2Aサブユニットの発現量は野生型マウスと比較して変化がなかった。一方、NMDA受容体のグリシン結合部位刺激作用を有するNMDA受容体部分アゴニストD-cycloserine (DCS)の投与は、MDGA１KOマウスのプラセボ反応に影響を与えなかったが、ノセボ反応を減弱させた。これらの結果よりプラセボ反応の機序に海馬のNMDA受容体は関与しないが、ノセボ反応には海馬のNMDA受容体が関与している可能性が示唆された。

延续前一年，我们将小鼠安慰剂（nocebo）镇痛调理系统应用到各种转基因小鼠身上。我们特别关注在 MDGA1KO 小鼠（一种精神分裂症小鼠模型）中观察到的安慰剂和反安慰剂反应的机制，以及缓解该疾病的药物。前额叶皮层被认为是安慰剂反应的重要大脑区域，而海马体被认为是反安慰剂反应的重要大脑区域（Jensen KB et al., 2015）。此外，已知NMDA受体参与海马长时程增强（LTP），这对记忆学习很重要，NR1、NR2A和NR2B构成前额皮质和海马的NMDA受体。因此，通过Western blotting检测MDGA1KO(-/-)小鼠前额皮质和海马中NMDA受体NR1和NR2A亚基的表达水平。结果显示，与野生型小鼠相比，MDGA1 KO 小鼠的两个亚基的表达仅在海马中降低。在MDGA1异种(+/-)小鼠中，前额皮质和海马中NR1和NR2A亚基的表达水平与野生型小鼠相比没有变化。另一方面，给予 NMDA 受体部分激动剂 D-环丝氨酸 (DCS) 刺激 NMDA 受体的甘氨酸结合位点，不会影响 MDGA1KO 小鼠的安慰剂反应，但会减弱反安慰剂反应。这些结果表明海马 NMDA 受体不参与安慰剂反应的机制，但海马 NMDA 受体可能参与反安慰剂反应。

项目成果

Cuprizone短期投与による脳内炎症モデルマウスは統合失調症様精神行動障害を示す

短期给予铜宗的脑内炎症模型小鼠表现出精神分裂症样心理行为障碍

• 发表时间: 2021
• 作者: 佃 京華;窪田 剛志;千葉 葵;岸本 泰司;中島 健太郎
• 通讯作者: 中島 健太郎

MDGA1ノックアウトマウスの社会性行動に対するD-サイクロセリンの効果

D-环丝氨酸对MDGA1基因敲除小鼠社会行为的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 松崎 真也;萩 かれん;中澤 鈴菜;尾嶋 大喜;山本 融;窪田 剛志;岸本 泰司
• 通讯作者: 岸本 泰司

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赞助实验室网页

マウスモデルを用いたプラセボ反応における内在性カンナビノイド受容体およびドパミン受容体の役割の解析

使用小鼠模型分析内源性大麻素受体和多巴胺受体在安慰剂反应中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 中村裕子;新開崇広;青野仁美;藤原友佳;岸本泰司
• 通讯作者: 岸本泰司

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