CAR-T療法と微小環境標的内用放射線療法の融合によるがん治療革新研究

CAR-T疗法与微环境靶向体内放疗相结合的癌症治疗创新研究

基本信息

批准号：
19H03606
负责人：
天滿敬
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University (2021-2023)Osaka University of Pharmaceutical Sciences (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03606/
关键词：
内用放射線療法免疫療法がん微小環境 FABP4

项目摘要

１．がん関連脂肪細胞（CAA）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発本研究項目では、CAA細胞内に高発現し、がん細胞の増殖や転移能の亢進に関与する脂肪細胞型脂肪酸結合タンパク質（FABP4）をターゲットとした薬剤の開発を進めている。本年度は、これまでに研究代表者らが開発したFABP4標的放射性ハロゲン標識プローブ（18F-FTAP1、123/125I-TAP1）の構造を基に、その物性改善を目指した誘導体化合物の放射性フッ素標識を行った。その結果、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的変換率で目的化合物を得ることに成功した。高い標的親和性を認めた別の化合物についても同様にピナコールボラン前駆体を合成し、安定同位体のフッ素を用いたフッ素化反応検討を開始した。２．がん関連マクロファージ（TAM）を標的とする内用放射線治療用薬剤開発TAMは腫瘍の発生、進行、転移を制御することが明らかとなり、最近がん治療標的として大きな注目を集めている。TAMは主にM2マクロファージと考えられることから、本研究項目では、M2マクロファージあるいはM1からM2への分極を制御する分子を標的とした薬剤開発を進めている。本年度は、昨年度までのp38αを標的とする放射性ヨウ素・臭素標識プローブ開発の実績に基づき、新たに放射性フッ素標識プローブ開発に取り組み、低収率ながらも目的とする放射性フッ素標識プローブの合成に成功した。加えて、STAT3標的放射性ハロゲン標識プローブについても開発を進め、ピナコールボラン前駆体と銅触媒を用いた放射性フッ素標識反応により、高い放射化学的収率で目的化合物を得ることに成功した。

1.针对癌症相关脂肪细胞（CAA）的体内放射治疗药物的开发该研究项目的重点是脂肪细胞型脂肪酸结合，该脂肪酸在CAA细胞中高表达，并参与促进癌细胞增殖和转移潜力。开发一种针对该蛋白质（FABP4）的药物。今年，基于研究代表开发的FABP4放射性卤素标记探针（18F-FTAP1、123/125I-TAP1）的结构，我们将对衍生化合物进行放射性氟标记，以改善其物理性质。。结果，我们通过使用频哪醇硼烷前体和铜催化剂的放射性氟标记反应，成功地以高放射化学转化率获得了目标化合物。对于另一种被发现具有高目标亲和力的化合物，我们类似地合成了频哪醇硼烷前体，并开始研究使用稳定同位素氟的氟化反应。 2.开发针对癌症相关巨噬细胞 (TAM) 的体内放射治疗药物 TAM 已被证明可以控制肿瘤的发生、进展和转移，并且最近作为癌症治疗靶点引起了广泛关注。由于 TAM 被认为主要是 M2 巨噬细胞，因此该研究项目正在开发针对 M2 巨噬细胞或控制从 M1 到 M2 极化的分子的药物。今年，我们在去年针对p38α开发放射性碘和溴标记探针所取得的成果的基础上，致力于新型放射性氟标记探针的开发，并成功合成了所需的放射性氟标记探针，但合成成本较低。屈服。。此外，我们还开发了针对STAT3的放射性卤素标记探针，并通过使用频哪醇硼烷前体和铜催化剂的放射性氟标记反应，成功地以高放射化学产率获得了目标化合物。