リン酸化剤の触媒的活性化に基づくリン酸エステル合成法の開発

基于磷酸化剂催化活化的磷酸酯合成方法的开发

• 批准号: 19K06986
• 负责人: 杉浦 正晴
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06986/
• 关键词: ホスホリル化反応; リン酸化反応; 金属触媒; リン酸エステル; 有機触媒; 触媒的合成; リン酸化剤; 位置選択性; ホスホリル化反応; リン酸化反応; 金属触媒; リン酸エステル; 有機触媒; 触媒的合成; リン酸化剤; 位置選択性

リン酸エステルは、生体内物質や医薬分子にも含まれる重要分子であるが、複数のヒドロキシ基をもつ反応基質の特定のヒドロキシ基のみをリン酸化してリン酸エステルを合成することは、現代の有機合成化学においても難しい課題であり、汎用的手法は確立されていない。そこで本研究では、ピリジルエステルを用いるジオール類の触媒的モノアシル化反応の開発を契機として、アシル化反応からより難しいホスホリル化（リン酸化）反応へと展開し、「リン酸化剤の触媒的活性化に基づくリン酸エステル合成法の開発」することを3年計画で目指している。1年目の2019年度は、ホスホリル化剤としてのピリジルホスファートやピロホスファートを活性化できる金属塩を探索したところ、種々の第４周期遷移金属の塩によって活性化できることを見出した。2年目となる本年度は以下の成果を得た。（１）2位置換1,3-ジオールの触媒的不斉モノホスホリル化（非対称化）反応を、第４周期遷移金属塩と様々な不斉配位子を組み合わせることによって検討したところ、有意な選択性を与える不斉配位子を見出すことができた。現在、反応条件と配位子構造の最適化を図っている。（２）反応系中で調製した塩化ホスホリルを用いることで、2-カルボキシフェニルボロン酸を触媒とするジオールもしくはトリオールのモノホスホリル化反応が可能であることを見出した。現在、ホウ素触媒の活性向上とその特徴の探索を行なっている。（３）上述のホウ素触媒の開発と関連して、ヒドロキシカルボン酸によるボロン酸の活性化を検討しており、モノアシル酒石酸が、ウレア助触媒との組み合わせによって、高活性な不斉有機触媒となることを見出した。（４）アシル化とホスホリル化との類比から、チオエステルやチオホスファートに興味を持って検討しており、その一端として不飽和チオエステルの新しい合成法を開発することができた。

磷酸酯是重要的分子，在生物物质和药物分子中也发现，但是通过多种羟基的反应性底物中仅特定羟基的磷酸化合成磷酸酯，这在多个羟基中是一项困难的挑战，在现代有机合成化学和总体purpose方法中尚未建立。因此，在这项研究中，我们旨在制定三年计划，使用吡啶基酯对DIOL进行催化单囊化反应，并从酰基化反应到更难的磷酸化反应（磷酸化）反应（磷酸化）反应（磷酸化）反应（磷酸化）反应（磷酸化）反应，并“开发基于磷酸估计的磷酸估计性激活的磷酸化方法”，从而形成更困难的磷酸化（磷酸化）反应。在2019年的第一年，我们搜索了可以将吡啶基磷酸吡啶基和焦磷酸化的金属盐作为磷酸化剂，发现它们可以被各种第四期过渡金属盐激活。今年，第二年获得了以下结果：（1）通过将第四个周期过渡金属盐与各种不对称配体组合并发现具有很高选择性的非对称配体的第四个周期过渡金属盐，从而研究了两位置1,3-二醇的催化不对称单磷酸化（DeSymmetric）反应。目前，该公司正在努力优化反应条件和配体结构。 （2）发现，通过使用在反应系统中制备的磷酸氯化物，可以对由2-羧基苯基硼酸催化的二醇或三醇进行单磷酸化反应。目前，我们正在改善硼催化剂的活性并寻找其特征。 （3）与上述硼催化剂的发展有关，我们研究了羟基羧酸的硼酸激活，并发现与尿素cocatalyst结合时，单酰胺tartaric酸成为一种高度活跃的不对称器官催化剂。 （4）基于酰化和磷酸化之间的类比，我们一直在考虑感兴趣的硫代酯和硫代磷酸盐，作为其中的一部分，我们能够开发一种合成不饱和硫代植物的新方法。