RNF213-related vasculopathy and stroke: mechanisms and treatment strategies

RNF213相关血管病变和中风：机制和治疗策略

基本信息

批准号：
19K06922
负责人：
岡崎周平
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、RNF213 p.R4810K変異と脳血管障害の関連を明らかにするために、下記のアプローチを行った。本年度の研究成果を以下に列挙する。①　MRI脳血管壁イメージングとRNF213 p.R4810K変異との関連：3D画像解析ソフトウェア（Aquarius iNtuition, Teraricon, Durham, NC）を導入し、多型保因者に特有の血管形態変化に関する解析を行った（投稿準備中）。本研究により、形態学的に変異保因者が脳血管障害を発症する機序の解明が期待される。②　多施設共同前向き観察研究の体制構築：電子カルテと連動して情報収集が可能となる脳卒中全例登録システムの構築を行い、臨床研究に利用できる環境を整備した。本システムを用いて、癌と脳卒中の関連や、院内発症脳梗塞に関する研究等の複数の臨床研究成果を報告した。また、本登録システム構築の成果について第48回日本脳卒中学会学術集会にて発表し、優秀ポスター賞を受賞した。③　脳動脈狭窄症15年間の長期フォロー症例のデータを用いて解析を行い、RNF213 p.R4810K多型保因者では、有意に狭窄性病変が進行し、一部がもやもや病へと移行すること、保因者ではTIA/脳梗塞の発症リスクも高いことを示した。また本研究の成果により、スタチンの内服が保因者の狭窄進行に効果がある可能性が示された。本研究成果は10th Korea-Japan Joint Stroke ConferenceにてBest Presentation Awardを受賞し、Neurology Genetics誌に発表した（Neurol Genet 2022;8:e200029）。④　上記の研究成果を受け、本多型が脳梗塞再発に与える影響およびスタチンの保護効果に関する臨床研究を企画している。

在本研究中，我们采用以下方法来阐明RNF213 p.R4810K突变与脑血管疾病之间的关系。今年的研究成果如下。 ① MRI脑血管壁成像与RNF213 p.R4810K突变的关系：我们引入3D图像分析软件（Aquarius iNtuition，Teraricon，Durham，NC）来分析多态性携带者特有的血管形态变化（准备后期）。这项研究有望阐明形态突变携带者发生脑血管疾病的机制。 ②建立多中心联合前瞻性观察研究系统：建立了可结合电子病历收集信息的全脑卒中登记系统，创造了可用于临床研究的环境。利用该系统，我们报告了多项临床研究成果，包括癌症与中风关系的研究以及院内脑梗塞的研究。此外，我们还在日本中风学会第48届学术会议上展示了该注册系统的构建成果，并获得了优秀海报奖。 ③对脑动脉狭窄病例长期随访15年的数据进行分析，发现RNF213 p.R4810K多态性携带者中，狭窄病变明显进展，部分进展为烟雾病。，表明携带者患 TIA/脑梗塞的风险也较高。这项研究的结果还表明，口服他汀类药物可能可以有效减缓携带者狭窄的进展。该研究成果获得第10届韩日联合卒中会议最佳演讲奖，并发表在Neurology Genetics (Neurol Genet 2022;8:e200029)上。 ④基于上述研究结果，我们计划开展该多态性对脑梗死复发的影响以及他汀类药物的保护作用的临床研究。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNF213 variant predicts progression and prognosis of intracranial artery stenosis: a 15-year follow-up study

RNF213 变异预测颅内动脉狭窄的进展和预后：一项 15 年随访研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chieko Koike;Tesshu Hori;Shohei Ikuta;Satoko Hattori;Keizo Takao;Tsuyoshi Miyakawa;Shuhei Okazaki
通讯作者：
Shuhei Okazaki

RNF213 p.R4810K variant predicts long-term progression of intracranial artery stenosis: A 15-year follow-up study

RNF213 p.R4810K 变异预测颅内动脉狭窄的长期进展：一项 15 年随访研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Chieko Koike;Tesshu Hori;Shohei Ikuta;Satoko Hattori;Keizo Takao;Tsuyoshi Miyakawa;Shuhei Okazaki;Shuhei Okazaki
通讯作者：
Shuhei Okazaki

Effect of the RNF213 p.R4810K polymorphism on the vessel wall structure in intracranial artery stenosis: A high-resolution magnetic resonance imaging study

RNF213 p.R4810K 多态性对颅内动脉狭窄血管壁结构的影响：高分辨率磁共振成像研究