Regulation of Tropomyosin receptor kinase B (TrkB) by ethanol

乙醇对原肌球蛋白受体激酶 B (TrkB) 的调节

基本信息

批准号：
19K05904
负责人：
松井敦聡
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Gihu University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究計画に沿った通りの進捗とはならず、遅れている状況である。酒類に含まれるエタノールは、最古の中枢神経系薬物とも言えるが、作用機序についてはいまだ不明な点がある。本研究では、エタノールの作用機序に関わる新たな分子として脳由来神経栄養因子(BDNF)受容体であるTrkBに着眼し、その制御機構と機能を明らかにすることを目的とする。TrkBは神経成熟と機能発現に必須の分子であり、様々な疾患との関わりも注目されている。成体脳におけるエタノールによる TrkBの活性化は、適量の飲酒がうつ病やアルツハイマー病のリスクを軽減するという、酒類の健康増進効果の科学的なエビデンスとなる可能性がある。また、幼若脳におけるTrkBの抑制は、胎児性アルコール症候群における神経発達障害に関与する可能性がある。そこで、本研究では、実験動物と培養神経細胞を用いた検討により、エタノールによるTrkB活性制御機構と機能を明らかにする。研究代表者が異動した所属機関で新設中であった動物実験施設の稼働開始が遅れ、動物実験の開始が遅れていたが、2021年度に環境が整ったため、動物実験を開始した。エタノールによるマウス脳TrkB活性への影響の用量依存性・時間的特性について検討した。また、エタノールがTrkBを活性化させる機序の検討のためのラット胎児大脳皮質由来初代培養神経細胞を用いた実験を開始した。2022年度は抗うつ作用の検討のためビデオ行動解析システムを購入し、行動解析のための基礎検討を開始した。コロナ禍での研究資材の入手困難、リモート講義対応による研究時間への影響を受け、研究が遅延していたため、補助事業期間延長の申請を行った。

进度不遵循研究计划，并延迟。可以说在酒精中发现的乙醇是最古老的中枢神经系统药物，但仍然有一些关于作用机理的未知数。这项研究的重点是TRKB，TRKB是一种脑衍生的神经营养因子（BDNF）受体，是参与乙醇作用机理的新分子，旨在阐明其调节机制和功能。 TRKB是神经成熟和功能表达的必不可少的分子，其参与多种疾病也引起了人们的注意。乙醇诱导的成人大脑中的TRKB激活可以为酒精的健康促进益处提供科学证据，因为饮酒中等量减少了抑郁症和阿尔茨海默氏病的风险。此外，在少年大脑中抑制TRKB可能参与胎儿酒精综合征的神经发育障碍。因此，在这项研究中，我们将通过测试实验动物和培养的神经元来阐明控制TRKB活性的机制和功能。动物测试设施的运营开始，该设施目前正在转移主要研究人员的机构正在建设中，并延迟了动物测试的开始，但随着2021年环境的改善，动物测试开始了。研究了乙醇对小鼠脑TRKB活性作用的剂量依赖性和时间特征。此外，我们使用源自胎儿大鼠脑皮质的原代培养神经元开始了一个实验，以研究乙醇激活TRKB的机制。在2022财政年度，我们购买了一个视频行为分析系统来检查抗抑郁剂的效果，并开始进行基础研究进行行为分析。由于难以获得COVID-19大流行期间获得研究材料的困难以及远程讲座对研究时间的影响，因此延迟了研究，并应用了补贴时期的扩展。