リンパ管新生に着目した犬の腸リンパ管拡張症の病態解析

以淋巴管生成为重点的犬肠道淋巴管扩张症的病理分析

• 批准号: 19J22813
• 负责人: 永原 拓朗
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J22813/
• 关键词: 犬; 腸リンパ管拡張症; 誘導型一酸化窒素合成酵素; 腸内細菌; 胸管; MRI; リンパ管内皮細胞; 一酸化窒素; リンパ管新生; リンパ管イメージング

腸リンパ管拡張症(IL)を生じる分子として、一酸化窒素(NO)に着目した。過剰なNOがILの病態に関与すると仮説を立てて、誘導型NO合成酵素 (iNOS) 陽性細胞数を免疫組織化学により評価した。リンパ球形質細胞性腸炎の犬の十二指腸のiNOS陽性細胞数は健常犬より有意に増加していたものの、ILとNOの過剰産生の関連を支持する結果は得られなかった。本成果はThe Journal of Veterinary Medical Science (JVMS) 誌に受理された。次に、リンパ液が漏出する機序としてリンパ管内皮細胞 (LEC) の透過性の増加に着目した。LECの透過性は、脂肪酸の一種であるオレイン酸の添加、あるいはNO産生亢進によりそれぞれ亢進することが報告されている。そこで本研究では犬の胸管由来のLECを脂肪酸に暴露した後、LECの透過性およびiNOSの発現量を評価した。しかしながら、犬のLECの透過性やiNOSの発現量調節に脂肪酸が関与することを支持する結果は得られなかった。最後に、腸のリンパ管に強い影響を与える要因として腸内細菌に着目し、ILとの関連を検討した。ILの犬において、多糖類産生菌のRuminococcus gnavus group属が有意に増加し、酪酸産生菌であるFaecalibacterium属とR. torques group属をはじめとする5つの属が有意に減少していた。多糖類は腫瘍壊死因子α (TNF-α) の産生を誘導し、酪酸は抑制することから、ILの犬の腸内細菌はTNF-αの産生を増加させ、炎症を惹起しうる構成であることが示された。また、R. gnavus group属の増加が血中アルブミン濃度の低下に有意に関連することが示され、本菌が犬のILにおける低アルブミン血症の病態において重要である可能性が示唆された。本成果をJVMS誌に投稿中である。

一氧化氮（NO）集中在引起肠道淋巴结症（IL）的分子上。我们假设IL的病理涉及多余的NO，并且通过免疫组织化学评估了可诱导的NO合酶（INOS）阳性细胞的数量。尽管与健康的狗相比，淋巴细胞性浆细胞性肠炎的狗的十二指肠中的iNOS阳性细胞数量显着增加，但尚无结果以支持IL与无生产之间的关联。该结果被《兽医医学杂志》（JVMS）接受。接下来，我们专注于淋巴内皮细胞（LEC）的渗透性增加，作为泄漏淋巴液的机制。据报道，通过添加油酸，一种脂肪酸或增加NO的产生，LEC的渗透性增加了。因此，在这项研究中，源自狗的胸腔导管的LEC暴露于脂肪酸，并评估了LEC的渗透性和iNOS的表达水平。但是，没有获得任何结果来支持脂肪酸参与狗的LEC渗透性或iNOS表达水平的调节。最后，我们专注于肠道细菌，是对肠道淋巴管有很大影响的因素，并检查了与IL的关联。在患有IL的狗中，产生多糖的细菌Ruminococcus gnavus群显着增加，五个属，包括产生丁酸酯的细菌，粪便核酸杆菌和R. torques组，显着降低了。多糖诱导肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生并抑制丁酸，表明IL狗的肠道细菌是可以增加TNF-α产生并诱导炎症的结构。还已经表明，gnavus组的增加与血白蛋白浓度的降低显着相关，这表明该细菌在狗IL中低硫酸血症的病理学中可能很重要。目前，这一发现已提交给JVMS杂志。

项目成果

Effects of budesonide administration on coagulation variables in dogs.

布地奈德给药对狗凝血变量的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: NAGAHARA Takuro;OHNO Koichi;NAGAO Itsuma;NAKAGAWA Taisuke;YOKOYAMA Nozomu;OHMI Aki;GOTO-KOSHINO Yuko;CHAMBERS James K.;UCHIDA Kazuyuki;TOMIYASU Hirotaka;TSUJIMOTO Hajime;永原 拓朗;Takuro Nagahara
• 通讯作者: Takuro Nagahara

蛋白喪失性腸症の犬における治療に伴う凝固系パラメーターの変化

治疗引起的蛋白质丢失性肠病犬凝血系统参数的变化

• 发表时间: 2020
• 作者: NAGAHARA Takuro;OHNO Koichi;NAGAO Itsuma;NAKAGAWA Taisuke;YOKOYAMA Nozomu;OHMI Aki;GOTO-KOSHINO Yuko;CHAMBERS James K.;UCHIDA Kazuyuki;TOMIYASU Hirotaka;TSUJIMOTO Hajime;永原 拓朗
• 通讯作者: 永原 拓朗

Evaluation of the central lymphatic vessel size using non-contrast-enhanced magnetic resonance lymphography in dogs with intestinal lymphangiectasia

使用非增强磁共振淋巴成像评估肠道淋巴管扩张犬的中央淋巴管大小

• 发表时间: 2022
• 期刊: Japanese Journal of Veterinary Research
• 影响因子: 0.4
• 作者: Takuro Nagahara;Koichi Ohno;Itsuma Nagao;Taisuke Nakagawa;Nozomu Yokoyama;Kie Yamamoto;Reina Fujiwara;Yuko Goto-Koshino;James K. Chambers;Kazuyuki Uchida;Yasuyuki Momoi;Hirotaka Tomiyasu;Hajime Tsujimoto
• 通讯作者: Hajime Tsujimoto