抗がん剤感受性を決定するアクチン動態の解析および新規治療標的の同定

决定抗癌药物敏感性的肌动蛋白动力学分析和新治疗靶点的鉴定

基本信息

批准号：
19J21096
负责人：
杉本渉
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Konan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度も昨年度と同様に、新型コロナウイルス感染症流行の影響で原則出張が禁止されるなど、研究活動が制限された。そこで本年度においても、当研究室内で行うことのできる核アクチンファイバーの形成メカニズムを解明する研究を重点的に進めた。昨年度までの研究成果によって、核アクチンファイバーの形成にはp53やその下流で働くカスパーゼの活性が重要である可能性が考えられた。そこで、カスパーゼ遺伝子に対するsiRNAや変異体遺伝子の導入、阻害剤などの薬剤添加によって遺伝子発現や活性の制御を行い、それによって核アクチンファイバーの形成にどのような影響があるのかについて解析を行なった。その結果、いくつかのカスパーゼ遺伝子の活性低下に起因して、核アクチンファイバーが形成されるということが明らかとなった。またその際、各種カスパーゼ選択的阻害剤を用いることで、核アクチンファイバーの形成において、カスパーゼの下流で働く候補分子の同定にも成功した。

与去年一样，研究活动受到了限制，因为原则上是由于Covid-19的大流行。因此，今年我们专注于研究，以阐明可以在我们的实验室中进行的核肌动蛋白形成机理。直到去年的研究结果表明，在下游工作的p53和胱天蛋白酶的活性对于形成核肌动蛋白纤维很重要。因此，通过将siRNA和突变基因引入caspase基因，并添加抑制剂之类的药物来控制基因表达和活性，并进行分析以确定这如何对核肌动蛋白纤维的形成产生影响。结果，发现由于几个caspase基因的活性下降，形成了核肌动蛋白纤维。此外，通过使用各种caspase选择性抑制剂，我们成功地鉴定出在核肌动蛋白纤维形成下在caspase下游作用的候选分子。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intramolecular G-quadruplex-hairpin loop structure competition of a GC-rich exon region in the TMPRSS2 gene

TMPRSS2基因中富含GC的外显子区域的分子内G-四链体-发夹环结构竞争

DOI：
10.1039/d1cc05523b
发表时间：
2021
期刊：
Chem. Commun.
影响因子：
0
作者：
W. Sugimoto;N. Kinoshita;M. Nakata;T. Ohyama;H. Tateishi-Karimata;T. Nishikata;N. Sugimoto;D. Miyoshi;and K. Kawauchi
通讯作者：
and K. Kawauchi

核小体ストレスにより形成するrDNA G-quadruplex凝集体とその機能

核仁应激形成的rDNA G四链体聚集体及其功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiko Kawauchi;Wataru Sugimoto;Daisuke Miyoshi;杉本渉;杉本渉
通讯作者：
杉本渉

リボソーマルRNA転写阻害による核小体崩壊メカニズムの解明

通过抑制核糖体 RNA 转录阐明核仁塌陷机制

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉本渉;豊田駿;建石寿枝;杉本直己;岩根敦子;三好大輔;川内敬子
通讯作者：
川内敬子

ストレス応答における核酸四重鎖構造形成意義の解明

阐明核酸四链体结构形成在应激反应中的意义

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
杉本渉;川内敬子
通讯作者：
川内敬子

核小体ストレスにより形成するrDNA G-quadruplex集合体とその機能

核仁应激形成的rDNA G四链体聚集体及其功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiko Kawauchi;Wataru Sugimoto;Daisuke Miyoshi;杉本渉
通讯作者：
杉本渉

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发表时间：
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0
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杉本渉;豊田駿;建石寿枝;杉本直己;岩根敦子;三好大輔;川内敬子;Sato Ryosuke;Sato Ryosuke;Ryosuke Sato;Ryosuke Sato;Ryosuke Sato;Ryosuke Sato;Ryosuke Sato
通讯作者：
Ryosuke Sato