セサモールによるアポトーシス誘導（抗がん作用）における構造活性相関の機能解明

芝麻酚诱导细胞凋亡（抗癌作用）中构效关系的功能阐明

基本信息

批准号：
20K05880
负责人：
藤村務
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

機能性表示食品の概念が提唱されて以来、世界的に健康食品が開発され、その利用度が高まっている。最近、ゴマに含まれるゴマリグナン類は抗酸化作用など生理活性物質として注目されているが、科学的根拠に基づいた機能解明については不明な点が多い。ゴマリグナン類の中でもセサモールがK562細胞(K562)およびドキソルビシン薬剤耐性K562細胞 (K562/DOX)に対して最も強いアポトーシス誘導（抗がん作用）を示した。更なるセサモールの機能解明の為に、セサモールによるアポトーシス誘導に構造活性相関があるかセサモール誘導体（S1, S2, S3）を合成し検討した。その結果、セサモール誘導体3(S3)はK562細胞あるいはK562/DOX細胞に対してアポトーシス誘導を示した。注目すべき点はK562/DOX細胞に対してもS3はセサモールよりも強いアポトーシス誘導を示し、Cleaved PARP、Cleaved Caspase3及びがん抑制遺伝子の一つとしても知られるp53の存在も確認できた。これらのことから、細胞増殖抑制作用機構としてアポトーシス誘導のシグナル伝達が起こったと考えられる。様々な官能基を持つ誘導体を合成しアポトーシス誘導による細胞増殖抑制作用を検討したがS3が最も強い作用を示した。更に、セサモール及びS3によるアポトーシス誘導に共通して増減する複数のタンパク質をLCMS/MSにより同定した。同定したタンパク質のウエスタンブロットを行った結果、細胞死の増加と共にシグナルの増強が確認できた。次に不死化ヒト肝細胞を用いてセサモール及びS3処理の細胞毒性評価を評価した。未処理群と比較して細胞死や形態的変化などは確認されず、セサモール及びS3によるアポトーシス誘導はがん細胞に対し作用することが分かった。今後はマウスを用いたin vivo 実験を行う必要がある。

自从功能声称食品的概念提出以来，保健食品在世界范围内得到了发展，其使用量也不断增加。近年来，芝麻中含有的芝麻木酚素作为抗氧化作用等生理活性物质而受到关注，但基于科学证据，其功能仍有很多不清楚的地方。在芝麻木酚素中，芝麻酚对K562细胞(K562)和阿霉素耐药K562细胞(K562/DOX)显示出最强的凋亡诱导作用(抗癌作用)。为了进一步阐明芝麻酚的功能，我们合成了芝麻酚衍生物（S1、S2、S3），并研究了芝麻酚在诱导细胞凋亡中是否存在构效关系。结果，芝麻酚衍生物3（S3）诱导K562细胞或K562/DOX细胞凋亡。值得注意的是，S3在K562/DOX细胞中表现出比芝麻酚更强的凋亡诱导作用，并且还证实了Cleaved PARP、Cleaved Caspase3和p53（也称为抑癌基因）的存在。根据这些事实，认为细胞凋亡诱导信号转导作为细胞增殖抑制作用机制而发生。我们合成了具有各种官能团的衍生物，并通过诱导细胞凋亡来检查它们的细胞生长抑制作用，但 S3 显示出最强的效果。此外，我们通过 LCMS/MS 鉴定了多种蛋白质，这些蛋白质随着芝麻酚和 S3 诱导细胞凋亡而增加和减少。对所鉴定的蛋白质进行蛋白质印迹分析的结果证实，信号随着细胞死亡的增加而增加。接下来，使用永生化人肝细胞评估芝麻酚和 S3 处理的细胞毒性。与未处理组相比，没有观察到细胞死亡或形态变化，表明芝麻酚和S3诱导细胞凋亡作用于癌细胞。未来有必要利用小鼠进行体内实验。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Adsorption and Release of Rose Bengal on Layer-by-Layer Films of Poly(Vinyl Alcohol) and Poly(Amidoamine) Dendrimers Bearing 4-Carboxyphenylboronic Acid

DOI：
10.3390/polym12081854
发表时间：
2020-08-01
期刊：
POLYMERS
影响因子：
5
作者：
Yoshida，Kentaro;Yamaguchi，Akane;Sato，Katsuhiko
通讯作者：
Sato，Katsuhiko

Autophagic dysfunction in the liver enhances the expression of insoluble nuclear proteins 14-3-3ζ and importin α4

肝脏自噬功能障碍增强不溶性核蛋白 14-3-3ζ 和输入蛋白 α4 的表达

DOI：
10.1016/j.lfs.2022.120491
发表时间：
2022
期刊：
Life Sci.
影响因子：
0
作者：
Kousuke Izumi ;Shunhei Yamashina ;Tsutomu Fujimura;Sumio Watanabe ;Kenichi Ikejima
通讯作者：
Kenichi Ikejima

電気化学測定によるセサモールの簡易分析法の開発

利用电化学测量开发芝麻酚的简单分析方法