酵素的酸化を活用した機能性ペプチドマイニング

使用酶氧化挖掘功能性肽

基本信息

批准号：
20K05723
负责人：
二瓶賢一
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Utsunomiya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ポリフェノールオキシダーゼ(PPO)の働きにより，モノフェノールはジフェノールを経由して，キノンへと酸化される．その過程にビタミンCなどの還元剤を添加することで，レドックス反応が進行し，反応系中にジフェノールが蓄積する．本研究では，このようなPPOと還元剤によるレドックス反応をモノフェノールからジフェノールへの変換に利用し，新しい機能性分子を開発することを目的とする．昨年度，アルドール縮合やグリコシル化反応などを経由し，ヒガンバナ科植物由来の天然モノフェノール配糖体の化学合成を行い，レドックス反応を行うことで，その酸化生成物の存在を確認した．しかしながら，生成物がごく微量であり，その構造決定には困難を極めた．そこで，各種クロマトグラフィーでの分取条件を検討するとともに，位置選択的なグリコシル化反応と光反応を鍵段階として，PPOの良好な基質になる可能性が高い類似天然物の化学合成を行っている．その他，ムクロジ科，バラ科，スグリ科やマメ科などの植物の成分であり，PPOの基質もしくは阻害剤になりうる天然フェノール類の化学合成についても，積極的に研究を進めている．その結果，化学合成および酵素反応を経由して，スグリ科植物中の天然フェノール類の構造の訂正を行った．また，ムクロジ科植物の成分をリード化合物に用いて，その配糖体やアグリコンなどの複数の類縁化合物を化学合成し，生理活性評価を行うことで，新たなPPO阻害剤を見出した．

由于多酚氧化酶（PPO）的作用，单酚通过二苯酚氧化为喹酮。将还原剂（例如维生素C）添加到此过程中会导致氧化还原反应，而二苯酚在反应系统中积聚。这项研究旨在通过利用PPO和还原剂之间的氧化还原反应来开发新的功能分子，以将单酚转化为二苯酚。去年，我们通过化学合成氧化产物，通过化学合成源自氧化菌科植物的天然单苯酚糖苷通过醛醇凝结和糖基化反应，并进行了氧化还原反应。但是，该产品很小，其结构非常困难。因此，我们使用区域选择性糖基化和光反应作为关键步骤，研究了各种色谱中的制备条件，并进行了类似天然产物的化学合成，它们可能成为PPO的良好底物。此外，我们正在积极研究天然酚的化学合成，这些酚是植物的成分，例如含毛肉豆蔻科，酒渣鼻科，辣椒科和豆科植物，并且可以是PPO的底物或抑制剂。结果，通过化学合成和酶反应校正了醋科植物中天然酚的结构。此外，通过使用麦糖科植物的成分作为铅化合物，化学合成了多种相关化合物，例如糖苷和胶质酮，以及评估生理活性，我们发现了一种新的PPO抑制剂。