慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

基本信息

批准号：
20J40101
负责人：
吉野紀美香
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kyushu University (2022)Kagoshima University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40101/
关键词：
コモンマーモセット脊髄損傷免疫不全自律神経

项目摘要

脊髄損傷後長期間が経過した患者の死亡原因の1位は感染症である。本研究では、霊長類であるコモンマーモセット脊髄損傷モデルを用いて、損傷後急性期及び慢性期における免疫システム、交感神経、副腎系の機能動態を調べ、脊髄損傷による免疫不全の霊長類モデルを構築するとともに、免疫変容と感染症を引き起こすメカニズムを明らかにすることを目的とした。第５～６胸髄より上位の脊髄を損傷した患者は,排便不良等で直腸に刺激が入った際に,自立神経反射（過反射）が起こり血圧の急上昇及び徐脈が起こる。げっ歯類ではこの過反射が繰り返し起こることで免疫不全が引き起こされることが証明された。排便不良の再現は実験的に直腸内バルーンでの刺激を用い、血圧及び脈拍測定は非加温で侵襲性のない非観血的方法を用いた。健常マーモセット5頭では、刺激後(1min,2min,3min)測定を行ったところ，刺激直後に心拍が上がり血圧には大きな変動は見られなかった。脊髄損傷免疫不全モデルは、深麻酔下にて第3-4胸髄間を完全に切断し作成した。損傷手術後1日目、2日目に自律神経反射を調べるための直腸刺激を行った。損傷前は刺激により脈拍の上昇がみられたが、損傷後は大きな変化が見られなかった。げっ歯類モデルと違い霊長類モデルでは手術による侵襲性が大きく、術後15週までの慢性的データ取得を目的とするなか、いずれの個体も慢性期まで生存しなかった。そこで2年度目は、第3-4胸髄間の脊髄の背側のみを切断する背側切断モデルの作成をこころみる必要がある。

传染病是脊髓损伤后长时间患者的患者中死亡的第一大原因。这项研究旨在使用灵长类动物常见的Marmoset脊髓损伤模型研究免疫系统，交感神经和肾上腺系统的功能动力学，并构建由脊髓损伤引起的免疫缺陷的灵长类动物模型，并阐明引起免疫转移和感染的机制。当由于肠运动较差而导致直肠刺激时，患有高于第五至第六胸部脊髓的脊髓患者将发生自动反射（超反射），从而导致血压和心动过缓的突然增加。已经证明，重复这种超反射性会导致啮齿动物的免疫缺陷。为了重现较差的肠运动，实验使用了用直肠内球体的刺激，并使用非加热的，非侵入性的无侵入性方法进行血压和脉冲测量。在五个健康的摩尔果中，刺激后（1分钟，2分钟，3分钟）进行了测量，刺激后立即升起心跳，并且没有观察到血压的显着波动。脊髓损伤的免疫缺陷模型是通过在深麻醉下完全切割的第三和第四胸部索来创建的。在受伤手术后的第一天和第二天进行直肠刺激，以检查自主反射。在受伤之前，刺激显示脉搏增加，但在受伤后未观察到显着变化。与啮齿动物模型不同，灵长类动物模型受到手术的高度侵入性，尽管目的是在手术后长达15周获得慢性数据，但直到慢性期才能生存。因此，在第二年，我们需要努力创建一个背面截肢模型，该模型仅削减第三和第四胸绳之间的脊髓的背侧。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Preserved intersegmental coordination during locomotion after cervical spinal cord injury in common marmosets

普通狨猴颈脊髓损伤后运动过程中保留的节间协调

DOI：
10.1016/j.bbr.2022.113816
发表时间：
2022
期刊：
Behavioural Brain Research
影响因子：
2.7
作者：
Sato Yuta;Kondo Takahiro;Uchida Akito;Sato Kenta;Yoshino-Saito Kimika;Nakamura Masaya;Okano Hideyuki;Ushiba Junichi
通讯作者：
Ushiba Junichi

脊髄損傷後の神経回路再編による免疫機構破綻メカニズム解明へ向けて

阐明脊髓损伤后神经回路重组导致免疫系统衰竭的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
通讯作者：
宮田篤郎

慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
通讯作者：
宮田篤郎

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通讯作者：
西嶋美智子

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10.2130/jjesp.1302
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0
作者：
山本竜也;肥後範行;佐藤明;西村幸男;大石高生;村田弓;尾上浩隆;吉野紀美香;伊佐正;小島俊男;田戸岡好香・井上裕珠・石井国雄;西嶋美智子;田戸岡好香・石井国雄・村田光二
通讯作者：
田戸岡好香・石井国雄・村田光二