慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

基本信息

批准号：
20J40101
负责人：
吉野紀美香
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Kyushu University (2022)Kagoshima University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40101/
关键词：
コモンマーモセット脊髄損傷免疫不全自律神経

项目摘要

脊髄損傷後長期間が経過した患者の死亡原因の1位は感染症である。本研究では、霊長類であるコモンマーモセット脊髄損傷モデルを用いて、損傷後急性期及び慢性期における免疫システム、交感神経、副腎系の機能動態を調べ、脊髄損傷による免疫不全の霊長類モデルを構築するとともに、免疫変容と感染症を引き起こすメカニズムを明らかにすることを目的とした。第５～６胸髄より上位の脊髄を損傷した患者は,排便不良等で直腸に刺激が入った際に,自立神経反射（過反射）が起こり血圧の急上昇及び徐脈が起こる。げっ歯類ではこの過反射が繰り返し起こることで免疫不全が引き起こされることが証明された。排便不良の再現は実験的に直腸内バルーンでの刺激を用い、血圧及び脈拍測定は非加温で侵襲性のない非観血的方法を用いた。健常マーモセット5頭では、刺激後(1min,2min,3min)測定を行ったところ，刺激直後に心拍が上がり血圧には大きな変動は見られなかった。脊髄損傷免疫不全モデルは、深麻酔下にて第3-4胸髄間を完全に切断し作成した。損傷手術後1日目、2日目に自律神経反射を調べるための直腸刺激を行った。損傷前は刺激により脈拍の上昇がみられたが、損傷後は大きな変化が見られなかった。げっ歯類モデルと違い霊長類モデルでは手術による侵襲性が大きく、術後15週までの慢性的データ取得を目的とするなか、いずれの個体も慢性期まで生存しなかった。そこで2年度目は、第3-4胸髄間の脊髄の背側のみを切断する背側切断モデルの作成をこころみる必要がある。

感染是在脊髓损伤后很长一段时间死亡的原因的第一名。在这项研究中，使用常见的Mermoset脊髓模型，在急性期和慢性相中的免疫系统，交感神经和肾上腺功能，并构建了由于脊髓损伤而引起的免疫染色的主要模型。是为了阐明引起免疫力转化和感染的机制。在损伤脊髓高于第5至6虫害的患者中，当直肠因排便或类似而激怒时，就会发生独立性（过度反射），血压升高和心动过缓。已经证明，这种反射发生在过去，导致免疫计。在直肠球囊中对缺陷的繁殖进行了实验使用，并在血压和脉冲测量中进行了不加热的，无创的方法。刺激（1分钟，2分钟，3分钟）在五个健康的果果中进行后，心跳在刺激后立即升高，血压没有重大波动。脊髓损伤免疫缺陷模型完全断开并在3-4纸浆中产生。在受伤手术后的第一天和第二天，进行直肠刺激以检查自主反射。在损坏之前，刺激导致脉搏升高，但在损坏后没有看到重大变化。与RODHIC模型不同，主要模型对手术有很大的入侵，直到慢性时期才能存活，目的是在手术后长达15周获得慢性数据。因此，在第二年，有必要看到形成背侧切割模型，该模型仅削减第三虫和第四虫之间的脊髓背侧。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Preserved intersegmental coordination during locomotion after cervical spinal cord injury in common marmosets

普通狨猴颈脊髓损伤后运动过程中保留的节间协调

DOI：
10.1016/j.bbr.2022.113816
发表时间：
2022
期刊：
Behavioural Brain Research
影响因子：
2.7
作者：
Sato Yuta;Kondo Takahiro;Uchida Akito;Sato Kenta;Yoshino-Saito Kimika;Nakamura Masaya;Okano Hideyuki;Ushiba Junichi
通讯作者：
Ushiba Junichi

脊髄損傷後の神経回路再編による免疫機構破綻メカニズム解明へ向けて

阐明脊髓损伤后神经回路重组导致免疫系统衰竭的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
通讯作者：
宮田篤郎

慢性期脊髄損傷霊長類モデルを用いた神経回路再編による免疫機構破綻メカニズムの解明

使用慢性脊髓损伤灵长类动物模型通过神经回路重组阐明免疫系统衰竭的机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉野紀美香;飯笹英一;原博満;栗原崇;宮田篤郎
通讯作者：
宮田篤郎

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通讯作者：
西嶋美智子

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通讯作者：
西嶋美智子

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10.2130/jjesp.1302
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影响因子：
0
作者：
山本竜也;肥後範行;佐藤明;西村幸男;大石高生;村田弓;尾上浩隆;吉野紀美香;伊佐正;小島俊男;田戸岡好香・井上裕珠・石井国雄;西嶋美智子;田戸岡好香・石井国雄・村田光二
通讯作者：
田戸岡好香・石井国雄・村田光二