characterization of luminal breast cancer metastasis

乳腺癌管腔转移的特征

• 批准号: 20J23297
• 负责人: HAN YUXUAN
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23297/
• 关键词: 骨転移; 転移因子; 乳がん

昨年度、乳がん骨高転移株MCF7-BM細胞に発癌性転写因子c-Jun発現量の増加とそれに伴うリン酸化c-junの増加を認めた。また、MCF7-BM細胞の破骨型転移は、c-junの過剰発現によって引き起こされる可能性が示唆された。そこで、c-jun経路を抑制が転移能の低下につながるかを検討するため、JNK阻害剤を使ってMCF7-BM細胞に対してc-junの阻害実験を行った。結果として、JNK阻害剤を免疫不全マウスへ投与し、骨転移の頻度及び腫瘍の大きさを評価したところ、MCF7-BM細胞の骨転移巣はJNK阻害剤の投与により縮小し、JNK阻害剤により骨転移が抑制されることが明らかになった。次にc-junの下流で骨転移を制御する分子機構を解析するため、TAM67発現細胞とMCF7-BM細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。MCF7-BM細胞と比較してTAM67発現細胞に特徴的に発現している遺伝子（高発現：1082遺伝子、低発現：1154遺伝子）を抽出できた。また、親株(MCF7-parent)と比較解析して、TAM67発現細胞とMCF7-parent 細胞とで発現の増減が共通する遺伝子を抽出した(高発現：567遺伝子、低発現：353遺伝子)。これらの遺伝子はc-junの下流で転移を制御する遺伝子候補と考えられた。今年度は、これらの候補遺伝子を用いて臨床解析を行った。癌ゲノムアトラスTCGAの乳がんサンプルをc-jun下流遺伝子によってクラスタリングした。その結果、luminal乳がん患者は2つのサブグループに分類されたが、トリプルネガティブとHER2陽性乳がん患者は分類されなかった。また、luminal乳がんの2つのサブグループの生存曲線を解析すると、予後に有意差があることが分かった。以上の結果から、c-junの下流遺伝子はluminal患者の治療マーカーとしての可能性が示唆された。

去年，我们发现MCF7-BM细胞（一种高骨转移的乳腺癌细胞）中致癌转录因子c-Jun的表达水平增加，磷酸化c-jun的表达水平也随之增加。此外，有人提出MCF7-BM细胞的破骨转移可能是由c-jun的过度表达引起的。因此，为了检查抑制c-jun通路是否会导致转移潜能降低，我们使用JNK抑制剂对MCF7-BM细胞进行了c-jun抑制实验。结果，当我们给免疫缺陷小鼠施用JNK抑制剂并评估骨转移频率和肿瘤大小时，我们发现MCF7-BM细胞的骨转移通过施用JNK抑制剂而减少；转移被抑制。接下来，为了分析c-jun下游控制骨转移的分子机制，我们对表达TAM67的细胞和MCF7-BM细胞进行了全面的基因表达分析。我们能够提取与 MCF7-BM 细胞相比在 TAM67 表达细胞中特征性表达的基因（高表达：1082 个基因，低表达：1154 个基因）。另外，通过与亲本菌株(MCF7-亲本)的比较分析，提取了表达水平在TAM67表达细胞和MCF7-亲本细胞之间共有的基因(高表达：567个基因，低表达：353个基因)。这些基因被认为是控制c-jun下游转移的候选基因。今年，我们利用这些候选基因进行了临床分析。来自癌症基因组图谱 TCGA 的乳腺癌样本按 c-jun 下游基因进行聚类。结果，管腔乳腺癌患者被分为两个亚组，但三阴性和 HER2 阳性乳腺癌患者则不然。此外，当我们分析两个亚组管腔乳腺癌的生存曲线时，我们发现预后存在显着差异。这些结果表明 c-jun 的下游基因可以作为 Luminal 患者的治疗标记。

项目成果

Characterization of Luminal High-Osteolytic Breast Cancer Cell Lines

Luminal 高溶骨性乳腺癌细胞系的表征

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuxuan Han;Jun Nakayama;Yusuke Hayashi;Seongmoon Jeong;Mitsuru Futakuchi;Emi Ito;Shinya Watanabe and Kentaro Semba
• 通讯作者: Shinya Watanabe and Kentaro Semba

Metastatic profiling of HER2-positive breast cancer cell lines in xenograft models

• DOI: 10.1007/s10585-022-10150-1
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
• 影响因子: 4
• 作者: Han, Yuxuan;Azuma, Kazushi;Nakayama, Jun
• 通讯作者: Nakayama, Jun

Establishment and Characterization of Luminal High-Osteolytic Breast Cancer Cell Lines Using Intra-Caudal Arterial Injection

使用尾内动脉注射建立管腔高溶骨性乳腺癌细胞系并对其进行表征

• 发表时间: 2020
• 作者: Yuxuan Han;Jun Nakayama;Yusuke Hayashi;Seongmoon Jeong;Mitsuru Futakuchi;Emi Ito;Shinya Watanabe;Kentaro Semba
• 通讯作者: Kentaro Semba