腎臓リハビリテーションにおける運動療法の生物学的性差とその機序の解明

肾脏康复运动治疗的生物性别差异及其机制的阐明

• 批准号: 19K19888
• 负责人: 小川 佳子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19888/
• 关键词: 慢性腎臓病; 腎臓リハビリテーション; 運動療法; 生物学的性差

本研究は、新たな国民病である慢性腎臓病（chronic kidney disease: CKD）に対する腎臓リハビリテーションプログラムの確立につなげることを目指し、運動の腎保護作用とそのメカニズム、とくに運動の腎保護作用の生物学的性差について明らかにすることを目的としている。食塩負荷により劇症型の高血圧と腎障害を生じるDahl食塩感受性（Dahl salt-sensitive: Dahl-S）ラットを用いたパイロット研究では、雄性ラットよりも雌性ラットでは食塩負荷による腎障害の進展が緩徐であり、また運動の腎保護作用も得られにくいという結果が得られた。Dahl-Sラットにおける腎障害の進展には女性ホルモンが抑制的に働いている可能性が考えられたため、本研究では雌性CKDモデル動物を用いて腎障害や腎保護作用に対する女性ホルモンの影響を検証することとした。本年度は昨年度に引き続き、腎障害の発症や進展に関与していると考えられる因子について雌性Dahl-Sラットの腎臓サンプルを用いた検証を行った。その結果、一酸化窒素 (nitric oxide: NO)産生系の指標のひとつである尿中Nitrite/Nitrate (NOx)排泄量は雌雄ラットともに食塩負荷により増加した。酸化ストレスの指標である過酸化水素およびチオバルビツール酸反応物質の尿中排泄量は雄性ラットに比して雌性ラットでは有意に低かったのに対し、尿中NOx排泄量に関しては雌雄での有意差はみられなかった。また、雄性ラットと同様、雌性ラットにおいても運動により尿中NOx排泄量が増加する傾向がみられたが有意ではなかった。したがって、NO産生系の性差への関与は少ない可能性が示唆された。

本研究旨在针对慢性肾脏病（CKD）这一新的国民病建立肾脏康复方案，旨在探讨运动的肾脏保护作用及其机制，特别是运动的肾脏保护作用的生物学目的。这项研究的目的是澄清性别差异。一项使用 Dahl 盐敏感 (Dahl-S) 大鼠的初步研究表明，盐负荷引起的严重高血压和肾损伤在雌性大鼠中比在雄性大鼠中进展得更慢。表明运动的肾脏保护作用很难获得。由于人们认为雌性激素可能对 Dahl-S 大鼠肾损伤的进展具有抑制作用，因此本研究使用雌性 CKD 模型动物来检查雌性激素对肾损伤的影响和肾脏保护作用。它。今年，继去年之后，我们使用雌性 Dahl-S 大鼠的肾脏样本来检查被认为与肾损伤发生和进展有关的因素。结果，由于盐负荷，雄性和雌性大鼠的尿中亚硝酸盐/硝酸盐（NOx）排泄量（一氧化氮（NO）产生系统的指标之一）均增加。雌性大鼠尿中过氧化氢和硫代巴比妥酸反应物质（氧化应激指标）的排泄量显着低于雄性大鼠，而尿中氮氧化物（NOx）的排泄量在两性中均显着降低。此外，与雄性大鼠相似，雌性大鼠也表现出尿NOx排泄量随着运动而增加的趋势，但并不显着。因此，有人认为NO产生系统可能与性别差异无关。

项目成果

Effects of hyperoxia and hypoxia on the proliferation of C2C12 myoblasts.

高氧和缺氧对C2C12成肌细胞增殖的影响。

• DOI: 10.1152/ajpregu.00269.2020
• 发表时间: 2021
• 作者: Misa Horiike; Yoshiko Ogawa; Shigeo Kawada
• 通讯作者: Shigeo Kawada

Effects of hyperoxia and hypoxia on the proliferation of C2C12 myoblasts.

高氧和缺氧对C2C12成肌细胞增殖的影响。

• DOI: 10.1152/ajpregu.00269.2020
• 发表时间: 2021-08-25
• 期刊: American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology
• 作者: Misa Horiike;Yoshiko Ogawa;Shigeo Kawada
• 通讯作者: Shigeo Kawada

Dahl食塩感受性ラットにおける運動の腎保護作用への腎レニン-アンジオテンシン系の関与の可能性

肾脏肾素-血管紧张素系统可能参与达尔盐敏感大鼠运动的肾保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 小川佳子;作山晃裕;徐ろ思;小松美和;三浦平寛;高橋麻子;上月正博;伊藤修
• 通讯作者: 伊藤修

Febuxostat ameliorates high salt intake-induced hypertension and renal damage in Dahl salt-sensitive rats

非布索坦可改善 Dahl 盐敏感大鼠中高盐摄入诱发的高血压和肾损伤

• DOI: 10.1097/hjh.0000000000003012
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.9
• 作者: Miura Takahiro;Sakuyama Akihiro;Xu Lusi;Qiu Jiahe;Namai;Ogawa Yoshiko;Kohzuki Masahiro;Ito Osamu
• 通讯作者: Ito Osamu

Febuxostat ameliorates high salt intake-induced hypertension and renal damage in Dahl salt-sensitive rats

非布索坦可改善 Dahl 盐敏感大鼠中高盐摄入诱发的高血压和肾损伤

• DOI: 10.1097/hjh.0000000000003012
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.9
• 作者: Miura Takahiro;Sakuyama Akihiro;Xu Lusi;Qiu Jiahe;Namai;Ogawa Yoshiko;Kohzuki Masahiro;Ito Osamu
• 通讯作者: Ito Osamu