Analysis of epigenetic mutation in cattle under 3 years old with enzootic bovine luekosis

3岁以下牛地方性白斑病的表观遗传突变分析

• 批准号: 20J10567
• 负责人: 前澤 誠希
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10567/
• 关键词: 地方病性牛伝染性リンパ腫; EBL; 牛伝染性リンパ腫ウイルス; BLV; DNAメチル化; 若齢牛; 早期発症

１）昨年度の研究により、骨形成タンパク質6（BMP-6)遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化亢進が若齢牛における地方病性牛伝染性リンパ腫（EBL）発症に関与する可能性が示唆されたが、BMP-6プロモーター領域のDNAメチル化が亢進していない症例も多く存在した。そこで若齢EBL牛におけるDNAメチル化状態の特徴を明らかにするため、若齢EBL牛および健常牛各１頭を用い、ゲノムワイドなDNAメチル化状態を解析した。若齢EBL牛では健常牛に比べ、発がん抑制遺伝子、アポトーシス遺伝子および免疫関連遺伝子のメチル化亢進が認められた。これらの遺伝子領域のDNAメチル化亢進が若齢牛におけるEBL発症に関与している可能性が示唆された。２）牛伝染性リンパ腫ウイルス（BLV）は株ごとに伝播性や病原性が異なることが報告されているが、若齢EBL由来BLVの性状は不明である。そこで本研究では若齢EBL由来BLVの特徴を明らかにするため、若齢EBL72頭および高齢EBL50頭由来のBLV全ゲノム塩基配列を決定し系統樹解析を行った。系統樹解析により101株はA群36株（若齢EBL-30，高齢EBL-6）およびB群65株（若齢EBL-34，高齢EBL-31）に分類されたが、C群に分類された株は認められず、残り21株はどの群にも属さなかった。B群は若齢EBL由来BLVが多く含まれる群（B-1群）（若齢EBL-30，高齢EBL-7）と高齢EBL由来BLVが多く含まれる群(B-2群)（若齢EBL-4，高齢EBL-24）に分かれていた。AおよびB-1群の共通配列とB-2群の共通配列を比較したところ、アミノ酸としての相違はpro、polおよびtax領域で各1～3ヵ所、計5ヵ所に認められた。これらウイルス増殖に関わる酵素および転写活性化因子の相違が若齢牛におけるEBL発症に関与する可能性が示唆された。

1）去年的研究表明，骨形成蛋白6（BMP-6）基因启动子区域的DNA甲基化可能参与局部疾病牛乳头淋巴瘤（EBL）的发展。其中BMP-6启动子区域中的DNA甲基化并未增强。因此，为了阐明幼年牛肉中DNA甲基化的特征，使用一只年轻的EBL牛和一头健康的牛分析了基因组范围的DNA甲基化状态。与健康的母牛相比，年轻的EBL牛肉因增强癌变，凋亡和免疫相关基因的甲基化而被认可。有人提出，这些遗传区域中DNA甲基化的增强可能与幼牛EBL的发展有关。 2）据报道，牛淋巴瘤病毒（BLV）具有不同的传播和致病性，但是年轻的EBL衍生的BLV的特征尚不清楚。因此，在这项研究中，为了阐明年轻的EBL衍生的BLV的特征，我们决定分析源自Young EBL和50个EBL的BLV碱基序列。根据系统树的分析，将101股分类为A组的36股（Young EBL-30，EBL-6）和65股（Young EBL-34，EBL-31），但归类为C组不允许，其余的21股不属于任何集团。 B组是一个包含一组年轻EBL衍生的BLV（B-1组）（年轻的EBL-30，EBL-7），并且包含大量EBL衍生的BLV（B-2） ）它分为EBL-4，老年EBL-24）。当将A和B-1组的公共阵列与B-2组的公共阵列进行比较时，在Pro，POL和税收区域的总共五个位置识别了氨基酸的差异，每个位置都有一个至三个位置。有人提出，与这些病毒增殖相关的酶与转录激活因子之间的差异可能与幼牛的EBL发展有关。

项目成果

EBL発症牛における腫瘍化B細胞あたりのBLVプロウイルス数に関する研究

EBL牛致瘤B细胞中BLV原病毒数量的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 前澤誠希;竹澤詩穂;坂口加奈;田中佑典;渡邉謙一;古林与志安;猪熊 壽
• 通讯作者: 猪熊 壽

牛白血病ウイルス感染乳用牛にみられた単球性白血病の1症例

奶牛感染牛白血病病毒发现单核细胞白血病一例

• 发表时间: 2020
• 作者: 前澤 誠希 ; 中道 藍 ; 秋山 奈緒 ; 田川 道人 ; 渡邉 謙一 ; 松本 高太郎 ; 古林 与志安 ; 猪熊 壽
• 通讯作者: 猪熊 壽

地方病性牛伝染性リンパ腫発症若齢牛における牛伝染性リンパ腫ウイルスの全ゲノム解析

地方性牛传染性淋巴瘤幼牛传染性牛淋巴瘤病毒的全基因组分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 前澤誠希;藤井勇紀;赤上正貴;川上純子;猪熊 壽
• 通讯作者: 猪熊 壽

Enzootic bovine leukosis in a 21-month-old Japanese Black cow with high susceptibility

• DOI: 10.1177/10406387221102123
• 发表时间: 2022-06-10
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY DIAGNOSTIC INVESTIGATION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Maezawa, Masaki;Sakaguchi, Kana;Inokuma, Hisashi
• 通讯作者: Inokuma, Hisashi

25ヵ月齢黒毛和種肥育牛のリンパ球増多症を伴わない地方病性牛白血病

25 个月大的日本黑色饲养场牛患有地方性牛白血病，无淋巴细胞增多症

• 发表时间: 2021
• 期刊: 家畜感染症学会誌
• 作者: Tani;A.;Tomiyasu;H.;Asada;H.;Goto-Koshino;Y.;Ohno;K. and Tsujimoto;H.;前澤誠希，川上侑記，佐藤陽輔，菅生樹春，渡邉謙一，堀内雅之，松本高太郎，古林与志安，猪熊 壽
• 通讯作者: 前澤誠希，川上侑記，佐藤陽輔，菅生樹春，渡邉謙一，堀内雅之，松本高太郎，古林与志安，猪熊 壽