細胞の質的変化に基づく肺組織老化・疾患促進機構の研究：細胞老化の視点から

基于细胞质变的肺组织衰老及疾病促进机制研究——从细胞衰老的角度

基本信息

批准号：
20H04116
负责人：
杉本昌隆
金额：
$ 11.4万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2021-2023)National Center for Geriatrics and Gerontology (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、加齢による細胞の質的変化が組織老化や疾患を促進する機構を明らかにすることにより、老化細胞の機能を標的とした呼吸器疾患に対する革新的な創薬基盤を確立することを目的とする。老化は様々な疾患のリスクを増大させる。現在、世界で死因の上位を占める呼吸器疾患も加齢とともに罹患率が上昇するが、その原因については明らかになっていない。代表者は以前に、独自に樹立した老化細胞除去マウスを用いて、肺組織の加齢性変化に細胞老化が重要な役割を持つことを明らかにした。本研究計画では肺組織内の老化細胞に着目し、それらが呼吸器疾患の発症や進行にどの様に関与するのか、複数の呼吸器疾患モデル（①肺気腫モデル、②転移性肺がんモデル）を用いて解析を行っている。当該年度における①肺気腫モデルを用いた解析では、老化細胞が肺組織再生に及ぼす影響について解析を行うとともに評価用モデル動物の作製を行った。また、培養細胞を用いた実験において、老化細胞が非細胞自律的に肺組織前駆細胞の活性に影響を与えることを示す結果を得た。②転移性肺がんモデルの解析では、老化細胞がseCad（遊離Eカドヘリン）の産生を介してがん細胞の肺転移を促進するメカニズムの解析を行った。またRNA発現解析から、seCadはがん細胞に予後不良と相関する遺伝子の発現を上昇させることが明らかになった。また収集したヒトサンプルの解析をい、肺に転移を持つメラノーマ患者においては有意に血中seCad濃度が上昇していることが明らかとなり、本研究から得られた知見が診断や治療に応用可能である可能性が示唆された。

这项研究旨在通过揭示衰老的机制来建立一个针对衰老细胞功能的呼吸道疾病的创新药物发现平台，在这种机制中，由于衰老而导致的细胞促进组织衰老和疾病的定性变化。衰老增加了各种疾病的风险。目前，呼吸道疾病是世界上死亡的主要原因，随着年龄的增长而发病率增加，但尚未揭示这些疾病的原因。代表先前证明，使用独立的衰老细胞耗尽的小鼠，细胞衰老在与年龄相关的肺组织变化中起着重要作用。该研究项目的重点是肺组织中的衰老细胞，并分析了它们如何使用多种呼吸道疾病模型（1）肺气肿模型和2）转移性肺癌模型参与呼吸道疾病的发作和进展。在今年使用第一肺气肿模型的分析中，分析了衰老细胞对肺组织再生的影响，并准备了模型动物进行评估。此外，在使用培养细胞的实验中，我们获得的结果表明，衰老细胞非自治地影响肺组织祖细胞的活性。 2）在分析转移性肺癌模型中，我们分析了通过生产SECAD（游离E-钙粘蛋白）促进衰老细胞促进癌细胞肺转移的机制。 RNA表达分析还表明，SECAD增加了与癌细胞中预后不良相关的基因表达。此外，对收集的人类样品的分析表明，在肺部转移的黑色素瘤患者中，血液SECAD浓度显着增加，这表明从这项研究中获得的发现可以应用于诊断和治疗。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細胞老化

细胞老化

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
医学のあゆみ
影响因子：
0
作者：
川口耕一郎;三河隆太;杉本昌隆
通讯作者：
杉本昌隆

生物の寿命延長

延长生物的寿命

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kikura-Hanajiri;R.;Mizutani;S.;Kawamura;M.;Tanaka;R.;Shoda;T.;Demizu;Y.;南野徹
通讯作者：
南野徹

Lamivudine Inhibits Alu RNA-induced Retinal Pigment Epithelium Degeneration via Anti-inflammatory and Anti-senescence Activities

拉米夫定通过抗炎和抗衰老活性抑制 Alu RNA 诱导的视网膜色素上皮变性

DOI：
10.1167/tvst.9.8.1
发表时间：
2020
期刊：
Transl Vis Sci Technol.
影响因子：
0
作者：
Yamada K;Kaneko H*;Shimizu H;Suzumura A;Namba R;Takayama K;Ito S;Sugimoto M;Terasaki H.
通讯作者：
Terasaki H.

老化細胞の除去(senolysis)による加齢性疾患治療へのアプローチ

通过去除衰老细胞治疗与年龄相关的疾病的方法（衰老溶解）