エピゲノム・メタゲノム交互作用解析による学童期の健康に与える影響の解明

通过表观基因组-宏基因组相互作用分析阐明学龄期健康的影响

基本信息

批准号：
20H03928
负责人：
三宅邦夫
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、胎児期や乳幼児期の様々な環境要因が成長後の疾患発症リスクにつながるとするDOHaD（Developmental Origins of Health and Disease）概念が提唱されている。しかしながら分子疫学的なエビデンスは未だ十分でない。本研究は大規模出生コホートを用いて、胎児期からの環境要因が学童期の健康リスク特に肥満・やせ、アレルギー、神経発達に及ぼす影響について、遺伝子多型(SNPs)、DNAメチル化および腸内細菌叢の解析からアプローチし、遺伝子ー環境相互作用の観点からDOHaD分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。今年度は母児390組に対して対面調査を行い、質問票調査に加え、血液検体および糞便の回収・保管を行った。SNPsは8歳児および母親に対して解析候補の96SNPsをそれぞれ選定し、解析条件の検討を行い、エコチル解析用SNPチップを構築した。８歳児についてはDNAが抽出できた約1800検体のSNPsデータを取得した。腸内細菌叢(16SrRNA)解析については2021年度までの８歳児の糞便からDNAの抽出を行い、850検体の16SrRNAのデータを取得した。また2021年度分の母児の血清の生化学解析を行いデータを取得した。また疫学解析から妊娠中の母親の喫煙曝露と3歳時の気管支喘息発症リスクの増加、妊娠中の母親の低タンパク質曝露と3歳時の神経発達遅延リスクの増加をそれぞれ明らかにし、論文発表を行った。今後は取得したゲノム、腸内細菌叢のデータを用いて分子疫学的解析を行う予定である。

近年来，提出了DOHaD（健康与疾病的发育起源）概念，认为胎儿期和婴儿期的各种环境因素导致晚年罹患疾病的风险。然而，分子流行病学证据仍然不足。这项研究利用大规模出生队列来研究胎儿时期的环境因素对学龄儿童健康风险的影响，特别是肥胖/体重不足、过敏和神经发育，目的是阐明 DOHaD 的分子机制。通过对细菌菌群的分析来了解基因与环境相互作用的观点。今年，我们对390对母子进行了面对面调查，除了问卷调查外，我们还采集并保存了血样和粪便样本。我们选择了96个SNP作为8岁儿童及其母亲的候选分析对象，检查了分析条件，并构建了用于生态寒冷分析的SNP芯片。对于 8 岁儿童，SNP 数据是从大约 1,800 个可以提取 DNA 的样本中获得的。关于肠道微生物群（16SrRNA）分析，从截至2021年的8岁儿童粪便中提取DNA，获得850个样本的16SrRNA数据。我们还对2021年母婴血清进行了生化分析并获得了数据。此外，流行病学分析显示，母亲在怀孕期间接触吸烟会增加3岁时患支气管哮喘的风险，而母亲在怀孕期间接触低蛋白质会增加3岁时神经发育迟缓的风险。未来，我们计划利用获得的基因组和肠道微生物群数据进行分子流行病学分析。

项目成果

期刊论文数量（46）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Maternal protein intake in early pregnancy and child development at age 3 years

DOI：
10.1038/s41390-022-02435-8
发表时间：
2023-01
期刊：
Pediatric Research
影响因子：
3.6
作者：
Kunio Miyake;K. Mochizuki;Megumi Kushima;Ryoji Shinohara;Sayaka Horiuchi;Sanae Otawa;Yuka Akiyama;T. Ooka;Reiji Kojima;H. Yokomichi;Zentaro Yamagata;The Eden Mother–Child Cohort Study Group
通讯作者：
Kunio Miyake;K. Mochizuki;Megumi Kushima;Ryoji Shinohara;Sayaka Horiuchi;Sanae Otawa;Yuka Akiyama;T. Ooka;Reiji Kojima;H. Yokomichi;Zentaro Yamagata;The Eden Mother–Child Cohort Study Group

Association between preterm birth and maternal allergy considering IgE level

DOI：
10.1111/ped.14635
发表时间：
2021-07-14
期刊：
PEDIATRICS INTERNATIONAL
影响因子：
1.4
作者：
Kojima, Reiji;Yokomichi, Hiroshi;Yamagata, Zentaro
通讯作者：
Yamagata, Zentaro

STAT3活性化変異を有する節外性NK/T細胞リンパ腫・鼻型はCD30を高発現する

结外 NK/T 细胞淋巴瘤/鼻型 STAT3 激活突变高表达 CD30

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kurohama H;Matsuda K;Kishino M;Yoshino M;Yamaguchi Y;Matsuu-Matsuyama M;Kondo H;Mitsutake N;Kinoshita A;Yoshiura KI;Nakashima M.;水野智詞,槇原弘子,藤田有美,嶋田努,赤瀬智子,崔吉道;大石直輝，佐藤啓，川島一郎，瀬川高弘，三宅邦夫，望月邦夫，桐戸敬太，近藤哲夫
通讯作者：
大石直輝，佐藤啓，川島一郎，瀬川高弘，三宅邦夫，望月邦夫，桐戸敬太，近藤哲夫

Multiple pregnancy as a potential risk factor for postpartum depression: The Japan Environment and Children's Study

多胎妊娠是产后抑郁症的潜在危险因素：日本环境与儿童研究

DOI：
10.1016/j.jad.2023.02.088
发表时间：
2023
期刊：
Journal of Affective Disorders
影响因子：
6.6
作者：
Shinohara Satoshi;Horiuchi Sayaka;Shinohara Ryoji;Otawa Sanae;Kushima Megumi;Miyake Kunio;Yui Hideki;Kojima Reiji;Ooka Tadao;Akiyama Yuka;Yokomichi Hiroshi;Yamagata Zentaro
通讯作者：
Yamagata Zentaro

ヒトiPS細胞を用いた発生初期からのタバコ煙曝露による神経細胞分化への影響

使用人类 iPS 细胞研究香烟烟雾暴露对早期发育阶段神经元分化的影响