腸内環境からNAFLD、NASH進展への解明：メタゲノム解析とメタボローム解析

从肠道环境阐明 NAFLD 和 NASH 的进展：宏基因组和代谢组分析

基本信息

批准号：
19K17387
负责人：
飯野勢
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NAFLDとエクオールに関して研究をすすめた。エクオールはエストロゲン作用によりメタボリックシンドロームに対して防護的に働く可能性が報告されている。本研究において、肥満型のNAFLDとは代謝機序が異なるやせ型のLean NAFLDの男性においてエクオールの産生者が極めて少ないことが判明した。腸内細菌叢でもSlackiaが有意に減少していることが確認された。やせ型のNAFLDはエクオール産生能が発症に関わっていると考えられ、エクオールを摂取することで、脂肪肝の発症や改善が認められる可能性がある。代謝異常を組み入れ基準とした脂肪肝の新診断基準であるmetabolic dysfunction-associated fatty liver disease（MAFLD）が提唱された。また、FibroScanの測定値を用いて非侵襲的に肝線維化を評価するFibroScan-AST（FAST）scoreの有用性が示されている。脂肪肝症例のうちMAFLDとNAFLDの診断基準を満たすものを抽出し、FAST scorer≧0.35を線維化陽性として評価を行った。また、そのリスク因子をロジスティック回帰分析で検討した。肝線維化は36例に認め、その中でMAFLDは29例（80.6%）、NAFLDは23例（63.9%）であり、MAFLDの方がより高率に肝線維化をとらえられた。肝線維化における多変量解析では独立因子としてobesity（OR 7.24、95%CI 2.43-21.6、p値＜0.05）とmetabolic dysregulation（OR 3.19、95%CI 1.06-9.59、p値＜0.05）が抽出された。NAFLDよりMAFLDの方が肝線維化を高率でとらえられた。また、肝線維化にはobesityとmetabolic dysregulationが強く関連していた。

他对 NAFLD 和雌马酚进行了研究。据报道，雌马酚由于其雌激素作用，可能对代谢综合征具有保护作用。在这项研究中，我们发现瘦 NAFLD 男性的代谢机制与肥胖 NAFLD 不同，其雌马酚产生者极少。肠道菌群中也证实了 Slackia 的显着减少。人们认为，产生雌马酚的能力与体重不足型NAFLD的发病有关，摄入雌马酚可能导致脂肪肝疾病的发病和改善。代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是基于代谢异常的脂肪肝新诊断标准。此外，FibroScan-AST（FAST）评分的有用性也得到了证明，该评分可使用 FibroScan 测量值非侵入性地评估肝纤维化。脂肪肝病例中，提取符合MAFLD和NAFLD诊断标准的病例，FAST评分≥0.35被评价为纤维化阳性。此外，还使用逻辑回归分析检查了危险因素。 36例患者出现肝纤维化，其中MAFLD 29例（80.6%），NAFLD 23例（63.9%），其中MAFLD检出肝纤维化的比例较高。在肝纤维化的多变量分析中，提取肥胖（OR 7.24，95％CI 2.43-21.6，p值<0.05）和代谢失调（OR 3.19，95％CI 1.06-9.59，p值<0.05）作为独立因素。。 MAFLD 检出肝纤维化的比率高于 NAFLD。此外，肝纤维化与肥胖和代谢失调密切相关。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Leptin/adiponectin ratio correlates with hepatic steatosis but not arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease in Japanese population

日本人群非酒精性脂肪肝中瘦素/脂联素比率与肝脏脂肪变性相关，但与动脉僵硬度无关

DOI：
10.1016/j.cyto.2019.154927
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
3.8
作者：
Kenichiro Mikami; Tetsu Endo; Naoya Sawada; Go Igarashi; Masayo Kimura; Takuma Hasegawa; Chikara Iino; Hirofumi Tomita; Kaori Sawada; Shigeyuki Nakaji; Masashi Matsuzaka; Natalie J Torok; Shinsaku Fukuda
通讯作者：
Shinsaku Fukuda

Significant decrease in Faecalibacterium among gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease: a large BMI- and sex-matched population study

非酒精性脂肪肝患者肠道微生物群中粪杆菌显着减少：一项大型 BMI 和性别匹配人群研究

DOI：
10.1007/s12072-019-09987-8
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
6.6
作者：
Chikara Iino; Tetsu Endo; Kenichiro Mikami; Takuma Hasegawa; Masayo Kimura; Naoya Sawada; Shigeyuki Nakaji; Shinsaku Fukuda
通讯作者：
Shinsaku Fukuda

Leptin/adiponectin ratio correlates with hepatic steatosis but not arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease in Japanese population

日本人群非酒精性脂肪肝中瘦素/脂联素比率与肝脏脂肪变性相关，但与动脉僵硬度无关

DOI：
10.1016/j.cyto.2019.154927
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
3.8
作者：
Kenichiro Mikami; Tetsu Endo; Naoya Sawada; Go Igarashi; Masayo Kimura; Takuma Hasegawa; Chikara Iino; Hirofumi Tomita; Kaori Sawada; Shigeyuki Nakaji; Masashi Matsuzaka; Natalie J Torok; Shinsaku Fukuda
通讯作者：
Shinsaku Fukuda

Reduced Equol Production and Gut Microbiota Features in Men With Lean Nonalcoholic Fatty Liver Disease

瘦型非酒精性脂肪肝患者的雌马酚产生减少和肠道微生物群特征

DOI：
10.1177/15579883221115598
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.3
作者：
Chikara Iino
通讯作者：
Chikara Iino

Changed Amino Acids in NAFLD and Liver Fibrosis: A Large Cross-Sectional Study without Influence of Insulin Resistance

NAFLD 和肝纤维化中的氨基酸变化：一项不影响胰岛素抵抗的大型横断面研究

DOI：
10.3390/nu12051450
发表时间：
2020-05-01
期刊：
Nutrients
影响因子：
5.9
作者：
T. Hasegawa;Chikara Iino;T. Endo;Kenichiro Mikami;Masayo Kimura;N. Sawada;S. Nakaji;S. Fukuda
通讯作者：
S. Fukuda