Analysis of renal factors promoting the onset and severity of non-obese type 2 diabetes

促进非肥胖2型糖尿病发病及严重程度的肾脏因素分析

基本信息

  • 批准号:
    20H03157
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

1 糖尿病に対する腎実質寄与:糖尿病発症期のDEKにおける腎実質の半減は糖尿病に伴う病態を全般的に軽減した。さらに、DEKでは腎尿細管における細胞増殖活性が亢進しているが、片側腎摘出によって残存腎の細胞増殖活性はさらに増大し、術後11週を過ぎると、腎重量は偽手術群の同側の2倍に達し、その後糖尿病を発症する個体が現れた。一方、生後の腎臓の成長期である40日齢(糖尿病発症前)に片側腎摘出を行うと、糖尿病の発症が促進され、腎重量は3倍以上に増大した。2 発症期の腎臓における糖尿病誘導因子:DEKにおける糖尿病発症と非発症、DEKの母系統であるLEA-PET系統のラットに関して、腎臓の網羅的遺伝子発現解析を実施した。結果は令和4年度にまとめる予定である。腎組織におけるグルコース代謝に関連した蛋白質(グルコーストランスポーター、糖新生の律速酵素、インスリン分解酵素)の解析については、条件出しまでを行った。3 蔗糖負荷の影響:DEKの糖尿病は腎実質の増大やインスリン分泌能の異常と言った遺伝的要因によると考えられるが、一般的には環境要因も糖尿病の発症に影響を及ぼす。糖尿病発症前の40日齢から蔗糖水溶液を飲水させ、糖尿病の発症に影響するのか否かを調査したが、蔗糖投与が糖尿病の発症を促進することはなく、腎重量に対しても影響はなかった。4 遺伝要因の解析:連鎖解析により12番染色体上に腎重量の増大に関連する遺伝子がマップされ、この領域にD-アミノ酸酸化酵素(DAO)遺伝子の機能喪失型変異が同定された。この突然変異はLEA系統に由来するが、同系統で腎実質の増大は報告されていない。以上の結果から、DEKの糖尿病は尿細管細胞の増殖活性の亢進を伴う腎実質の増大が原因となっており、その異常にはDAOの欠損が関わっていると考えられる。
1。肾实质对糖尿病的贡献:糖尿病发作期间肾脏实质的肾实质的一半降低通常会降低与糖尿病有关的病理。此外,DEK增强了肾小管中的细胞增殖活性,但是单侧肾切除术进一步增加了剩余肾脏的细胞增殖活性,手术后11周后,肾脏体重达到了两倍的假手术组的同侧,此后,个体出现了糖尿病的糖尿病。另一方面,在40天大(糖尿病发作之前)进行单侧肾切除术,这是出生后肾脏的生长期,促进了糖尿病的发作,并使肾脏体重增加了三倍以上。 2。肾脏发作的肾脏诱导因子:对Lea-pet系的大鼠进行了全面的肾脏基因表达分析,Lea-pet系的大鼠是DEK的母体谱系。结果计划在2022年编辑。与葡萄糖代谢相关的蛋白质分析(葡萄糖转运蛋白,用于糖异生的速率限制酶,胰岛素降解酶)在肾脏组织中进行,直到确定条件。 3。蔗糖负荷的影响:DEK糖尿病被认为是由于遗传因素(例如肾实质增加和胰岛素分泌能力异常)所致,但环境因素通常也会影响糖尿病的发作。我们研究了糖尿病发作前40天以来的40天以来,我们研究了蔗糖水溶液是否对糖尿病的发作有影响,但是蔗糖的给药并没有促进糖尿病的发作,并且不会影响肾脏体重。 4。遗传因素的分析:链接分析映射了与12号染色体上肾脏重量增加相关的基因,并在该区域鉴定了D-氨基酸氧化酶(DAO)基因的功能丧失突变。该突变来自LEA谱系,但在同一谱系中尚未报道肾实质的增加。从上述结果中可以认为,DEK糖尿病是由肾实质增加引起的,伴随着肾小管细胞的增殖活性的增加,并且异常是由于DAO中的缺陷。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
SGLT2 inhibitor (empagliflozin) markedly improves diabetes-related phenotype in Diabetes with Enlarged Kidneys (DEK) rats
SGLT2 抑制剂(恩格列净)显着改善肾增大型糖尿病 (DEK) 大鼠的糖尿病相关表型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Domon A;Tochigi Y;Sato T;Katayama K;Tazaki H;Suzuki H
  • 通讯作者:
    Suzuki H
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日本兽医生命科学大学兽医教育改革的现状与挑战
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々木典康;和田新平;鈴木浩悦;小山秀一
  • 通讯作者:
    小山秀一
Loss of Wwox Perturbs Neuronal Migration and Impairs Early Cortical Development
  • DOI:
    10.3389/fnins.2020.00644
  • 发表时间:
    2020-06-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Iacomino, Michele;Baldassari, Simona;Salpietro, Vincenzo
  • 通讯作者:
    Salpietro, Vincenzo
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    泉水優志;池上亜実;栃木裕貴;片山健太郎;鈴木浩悦
  • 通讯作者:
    鈴木浩悦
University of Genoa(イタリア)
热那亚大学(意大利)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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