骨軟部腫瘍の「小胞体ストレス」機能解析に基づいた新規治療法開発

基于骨与软组织肿瘤“内质网应激”功能分析开发新治疗方法

• 批准号: 19K22694
• 负责人: 末原 義之
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-06-28 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K22694/
• 关键词: 骨軟部腫瘍; 骨軟部肉腫; 小胞体ストレス

骨軟部肉腫の治療成績は依然極めて不良であり、希少がんであるが故に新規治療の開発が滞っている。肉腫の特徴である組織特異的融合遺伝子 関連因子タンパク質発現データベースの構築し、特に小胞体ストレスパスウェイの一つIRE1/XBP1に注目し研究を進めたユーイング肉腫においてその阻害剤が腫瘍増殖を著しく阻害することを解明している。以上を元に現在まで全く不明である肉腫と小胞体ストレスの機能解明の基に、 骨軟部腫瘍組織型横断的な新規治療法開発を進めている。本研究は治療成績が依然極めて不良である骨軟部腫瘍において新規治療法開発の基に予後改善を目指す。具体的には組織型特異的融合遺伝子に 基づいた整備されたタンパク質発現データベースを用い研究を進め、特にそのデータベース活用により発見された小胞体ストレスの各種パスウェイに注目し、骨軟部腫瘍における機能・腫瘍増殖・阻害剤効果などの面より解明を進めている。また近年の他癌種において腫瘍細胞内/免疫細胞 内(樹状細胞/T細胞)の小胞体ストレス応答が、発癌・癌増殖と関連付けられていることを起点に免疫面よりも解明を進めている。以上より現在まで不明である骨軟部腫瘍と小胞体ストレスの生物学的機能を解明し、それを基に新規治療法開発を進め、骨軟部腫瘍生命予後の改善に挑んでいる。

骨质疗法的治疗结果仍然非常差，并且由于它是一种罕见的癌症，因此新疗法的发展停滞不前。我们已经为组织特异性融合基因构建了一个蛋白质表达数据库，该基因是肉瘤的特征，并阐明了抑制剂在Ewing的肉瘤中显着抑制肿瘤的生长，该抑制剂尤其是在将IRE1/XBP1集中在IRE1/XBP1上的研究。基于上述，我们正在开发一种新的治疗方法，该方法基于肉瘤和内质网应激的功能阐明骨骼和软组织肿瘤组织，这些方法截至今天完全未知。这项研究旨在根据骨和软组织肿瘤的新治疗方法的发展来改善预后，那里的治疗结果仍然非常差。具体而言，正在使用基于组织特异性融合基因开发的蛋白质表达数据库进行研究，并着重于通过使用数据库发现的各种内质网应激途径，并阐明骨骼和软组织肿瘤中的功能，肿瘤生长和抑制剂效应。此外，近年来，我们一直在努力阐明其他癌症类型的肿瘤细胞/免疫细胞（树突状细胞/T细胞）中的电性网状应激反应，从免疫系统的角度开始。从上面，我们阐明了骨骼和软组织肿瘤的生物学功能以及当前未知的内质网应激，基于此，我们正在开发新的治疗方法，并试图改善骨骼和软组织肿瘤的预后。

项目成果

Transcription start site-level expression of thyroid transcription factor 1 isoforms in lung adenocarcinoma and its clinicopathological significance.

• DOI: 10.1002/cjp2.213
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: The journal of pathology. Clinical research
• 作者: Sano K;Hayashi T;Suehara Y;Hosoya M;Takamochi K;Kohsaka S;Kishikawa S;Kishi M;Saito S;Takahashi F;Kaneko K;Suzuki K;Yao T;Ishijima M;Saito T
• 通讯作者: Saito T

Comprehensive transcriptome analysis of endoplasmic reticulum stress in osteosarcomas.

骨肉瘤内质网应激的综合转录组分析。

• 发表时间: 2020
• 作者: Kurihara T;Suehara Y;Hayashi T;Sano K;Sasa K;Kubota D;Akaike K;Okubo T; Kim Y;Saito T.
• 通讯作者: Saito T.

Correction to: A case of primary distal-type epithelioid sarcoma of the lumbar vertebra with a review of literature

更正：腰椎原发性远端型上皮样肉瘤一例并文献复习

• DOI: 10.1007/s00428-020-02970-x
• 发表时间: 2021
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ura Ayako;Saito Tsuyoshi;Motoi Toru;Takagi Tatsuya;Suehara Yoshiyuki;Kurihara Taisei;Sano Kei;Sasa Keita;Hayashi Takuo;Yao Takashi
• 通讯作者: Yao Takashi

Protein Expression Profiles Corresponding to Histological Changes with Denosumab Treatment in Giant Cell Tumors of Bone.

与狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤的组织学变化相对应的蛋白质表达谱。

• DOI: 10.1002/prca.201800147
• 发表时间: 2019
• 期刊: Proteomics Clin Appl
• 作者: Suehara Y;Okubo T;Kurihara T;Hayashi T;Kohsaka S;Kazuno S;Sano K;Hasegawa N;Miura Y;Akaike K;Kim Y;Takamochi K;Takahashi F;Ueno T;Kaneko K;Saito T.
• 通讯作者: Saito T.

シンポジウム:骨・軟部腫瘍研究の最前線 ゲノムシークエンシング 骨軟部腫瘍におけるクリニカルシークエンス

研讨会：骨与软组织肿瘤研究前沿-基因组测序-骨与软组织肿瘤临床测序

• 发表时间: 2020
• 作者: 末原 義之;林 大久生;加藤 俊介;Marc Ladanyi;齋藤 剛
• 通讯作者: 齋藤 剛