Multi-Omics Analysis for Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis

嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎的多组学分析

基本信息

批准号：
21H03086
负责人：
藤枝重治
金额：
$ 11.4万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

好酸球性副鼻腔炎鼻茸のRNAseqによって、ペリオスチンが好酸球性副鼻腔炎鼻茸に高発現していることを見つけ、JESRECスコアの重症度分類と正の相関を示すことと、内視鏡下鼻副鼻腔炎手術後の再発とペリオスチンの高値が相関していることを証明した。ペリオスチンはアトピー性皮膚炎、気管支喘息でも高値を示しているが、そこまで病状を反映しておらず、より好酸球性副鼻腔炎がType 2炎症を示していた。血清中レプチンは、正常人に比べ鼻茸合併副鼻腔炎で有意に高値を示していた。さらに好酸球性副鼻腔炎鼻茸で高値を示しており、末梢血好酸球数、鼻茸中好酸球数と正の相関を示していた。また鼻茸上皮細胞はレプチン受容体を発現し、レプチン刺激でエオタキシン３を誘導し、好酸球浸潤に関与していることが判明した。好酸球は、血管内皮細胞に発現しているperipheral lymph node addressin (PNAd)を介して好酸球性副鼻腔炎鼻茸に浸潤している。鼻茸浸潤好酸球数は鼻茸中の血管におけるPNAd陽性率と正の相関を示し、好酸球性副鼻腔炎の重症度とも正の相関を示していた。好酸球性副鼻腔炎がほとんどのアスピリン不耐症（AERD）患者鼻茸、慢性副鼻腔炎患者鼻茸、鼻茸を伴わない慢性副鼻腔炎患者と健常者から鈎状突起を採取してレチノイドとtPAを比較したところ、AERD鼻茸はレチノイドが慢性副鼻腔炎よりも低く、tPAも低下していた。組織中のビタミンAとレチノイン酸、線溶系マーカーとしてtPAとdダイマー濃度をELISA法で測定した結果、tPAとdダイマー濃度はAERDにおいて最も低かった。正常ヒト気道上皮細胞をレチノイン酸とIL-13で刺激培養細胞すると、レチノイン酸刺激によりtPA発現は15倍上昇し、同時刺激によりIL-13のtPA発現抑制を逆転させた。

通过嗜酸粒细胞性鼻窦炎鼻息肉的RNAseq，我们发现骨膜素在嗜酸粒细胞性鼻窦炎鼻息肉中高表达，并且与JESREC评分的严重程度分级呈正相关，并且我们证明高骨膜素水平与手术后复发相关。下鼻窦炎。 Periostin在特应性皮炎和支气管哮喘中也表现出高水平，但它并没有在那种程度上反映疾病状况，而嗜酸细胞性鼻窦炎更能指示2型炎症。鼻息肉相关鼻窦炎患者的血清瘦素水平显着高于正常人。此外，在伴有嗜酸粒细胞性鼻窦炎的鼻息肉中呈高水平，且与外周血中嗜酸粒细胞的数量以及鼻息肉中嗜酸粒细胞的数量呈正相关。还发现鼻息肉上皮细胞表达瘦素受体，在瘦素刺激下诱导嗜酸性粒细胞趋化因子3，并参与嗜酸性粒细胞浸润。嗜酸性粒细胞通过血管内皮细胞表达的外周淋巴结寻址蛋白（PNAd）浸润到嗜酸性鼻窦炎鼻息肉中。鼻息肉浸润的嗜酸性粒细胞数量与鼻息肉血管中PNAd阳性率呈正相关，也与嗜酸细胞性鼻窦炎的严重程度呈正相关。将来自阿司匹林不耐受（AERD）患者（其中嗜酸粒细胞性鼻窦炎最常见）的鼻息肉、来自慢性鼻窦炎患者的鼻息肉以及来自无鼻息肉的慢性鼻窦炎患者和健康个体的鼻息肉与维A酸和tPA治疗进行比较。与慢性鼻窦炎相比，AERD 鼻息肉中的类视黄醇含量较低，tPA 也较低。采用ELISA法测定组织中维生素A和视黄酸的浓度以及纤溶标志物tPA和d-二聚体，AERD中tPA和d-二聚体浓度最低。当培养正常人气道上皮细胞并用视黄酸和IL-13刺激时，视黄酸刺激后tPA表达增加15倍，同时刺激逆转了IL-13对tPA表达的抑制。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Retinoic acid promotes fibrinolysis and may regulate polyp formation.

视黄酸促进纤维蛋白溶解并可能调节息肉形成。

DOI：
10.1016/j.jaci.2022.05.021
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakashita M; Haruna S; et al.
通讯作者：
et al.

Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis

嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎患者血清瘦素水平升高

DOI：
10.3389/fphar.2021.793607
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
5.6
作者：
Imoto Yoshimasa;Ueki Shigeharu;Kato Yukinori;Yoshida Kanako;Morikawa Taiyo;Kimura Yukihiro;Kidoguchi Masanori;Tsutsumiuchi Toshiki;Koyama Keisuke;Adachi Naoto;Ito Yumi;Ogi Kazuhiro;Sakashita Masafumi;Yamada Takechiyo;Schleimer Robert P.;Takabayashi Tetsuj
通讯作者：
Takabayashi Tetsuj

Dupilumab reduces systemic corticosteroid use and sinonasal surgery rate in CRSwNP.

Dupilumab 可减少 CRSwNP 患者的全身皮质类固醇使用和鼻窦手术率。