血清アルブミンの放射線による酸化修飾応答と線量・障害予測への応用

辐射诱导的血清白蛋白氧化修饰反应及其在剂量/损伤预测中的应用

• 批准号: 21H02860
• 负责人: 柏倉 幾郎
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02860/
• 关键词: 血清アルブミン; 酸化修飾応答; 生物学的線量評価; 低線量放射線; バイオマーカー

2021年度は，検討課題1「線量・線量率や被ばく後の経過時間と血清アルブミンの酸化修飾レベルとの関連性と特異配列の同定」について検討し，以下の点が判明した．①　0.5 Gyから3.0 Gyまでの全身照射（TBI）マウスから血清を分離し，LC/MS/MSによるプロテオミクス解析及び血清アルブミン（SA）の酸化修飾について解析を行った．その結果，1Gyと3Gy TBIマウスでSerine protease inhibitor A3K（Serpina3k）が有意に増加し，さらに線量依存的な弱い相関が観察された．また，0.5Gy TBIマウスではAngiotensinnogen（Agt），1GyではOdorant-binding protein 1α;（Obp1a）が，3Gy TBIではSerum paraoxonase/arylesterase 1，Prothrombin及びEpidermal growth factor receptorがそれぞれ同定された．このうち，Serpina3k，Agt及びObp1aついては放射線との関連性を示す報告はこれまでになく，新たな発見と言える．②　同様にTBIマウス由来SAの酸化的修飾（mOMSA）が48個プロファイリングされた．そのうち11のOMSAに照射線量と有意な相関性が認められ，そのうち4つのmOMSA，mOMSA9，mOMSA11，mOMSA14，mOMSA20は0.5以上の相関係数を示す相関性が示された．興味深いことに，SA分子のドメインIに存在するmOMSA14の159番目のメチオニン残基の酸化による修飾部位は，ヒトSAhOMSA9の162番目のチロシン残基の酸化を介した修飾部位であることがわかった．この事は，SAのドメインIの酸化を介した修飾部位は，放射線の特異的標的でありバイオマーカーとして利用できる可能性を示唆している．

2021年度，我们对研究课题1“独特序列的鉴定以及剂量/剂量率、暴露后经过的时间和血清白蛋白的氧化修饰水平之间的关系”进行了调查，发现了以下几点。 ①从接受0.5Gy至3.0Gy全身照射(TBI)的小鼠中分离血清，并通过LC/MS/MS进行蛋白质组学分析和血清白蛋白(SA)的氧化修饰。结果，丝氨酸蛋白酶抑制剂A3K（Serpina3k）在1Gy和3Gy TBI小鼠中显着增加，并且观察到弱剂量依赖性相关性。此外，在0.5Gy TBI小鼠中鉴定出血管紧张素原（Agt），在1Gy TBI中鉴定出气味结合蛋白1α；（Obp1a），在3Gy TBI中鉴定出血清对氧磷酶/芳基酯酶1、凝血酶原和表皮生长因子受体。其中，Serpina3k、Agt和Obp1a此前没有报道显示与辐射有关，因此可以说是新发现。 ② 同样，对源自 TBI 小鼠的 SA (mOMSA) 的 48 种氧化修饰进行了分析。其中，发现11个OMSA与照射剂量具有显着相关性，其中mOMSA、mOMSA9、mOMSA11、mOMSA14和mOMSA20这4个OMSA显示出相关系数为0.5或更高的相关性。有趣的是，我们发现SA分子结构域I中mOMSA14的第159位甲硫氨酸残基的氧化介导的修饰位点是人SAhOMSA9的第162位酪氨酸残基的氧化介导的修饰位点。这表明 SA 结构域 I 中氧化介导的修饰位点是辐射的特定靶点，可用作生物标志物。

项目成果

Comprehensive exposure assessments from the viewpoint of health in a unique high natural background radiation area, Mamuju, Indonesia

从健康角度对印度尼西亚马穆朱独特的高自然本底辐射区域进行综合暴露评估

• DOI: 10.1038/s41598-021-93983-2
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 4.6
• 作者: Eka Djatnika Nugraha; Masahiro Hosoda; Kusdiana; Untara; June Mellawati; Nurokhim; Yuki Tamakuma; Abarrul Ikram; Mukh Syaifudin; Ryohei Yamada; Naofumi Akata; Michiya Sasaki; Masahide Furukawa; Shinji Yoshinaga; Masaru Yamaguchi; Tomisato Miura; Ikuo Kash
• 通讯作者: Ikuo Kash

An Analysis of the Serum Metabolomic Profile for the Radiomitigative Effect of the Thrombopoietin Receptor Agonist Romiplostim in Lethally Whole-Body-Irradiated Mice

致死性全身照射小鼠中血小板生成素受体激动剂 Romiplostim 放射缓解作用的血清代谢组学分析

• DOI: 10.3390/metabo12020161
• 发表时间: 2022-02-01
• 期刊: Metabolites
• 影响因子: 4.1
• 作者: Yoshiaki Sato;M. Yamaguchi;I. Kashiwakura
• 通讯作者: I. Kashiwakura

放射線被ばくを検出するためのバイオマーカー

用于检测辐射暴露的生物标志物

• 发表时间: 2021

Simulation study on radiation exposure of emergency medical responders from radioactively contaminated patients

放射性污染患者急救人员辐射暴露模拟研究

• DOI: 10.1038/s41598-021-85635-2
• 发表时间: 2021-03-17
• 影响因子: 4.6
• 作者: Tsujiguchi T;Suzuki Y;Sakamoto M;Narumi K;Ito K;Yasuda H;Tokonami S;Kashiwakura I
• 通讯作者: Kashiwakura I

Support activities in Namie Town, Fukushima undertaken by Hirosaki University

弘前大学在福岛县浪江町的支援活动

• DOI: 10.1177/01466453211006806
• 发表时间: 2021-06-06
• 期刊: Annals of the ICRP
• 作者: S. Tokonami;T. Miura;N. Akata;H. Tazoe;M. Hosoda;Kranrod Chutima;H. Kudo;K. Ogura;Yohei Fujishima;Y. Tamakuma;Mayumi Shimizu;Kazutaka Kikuchi;I. Kashiwakura
• 通讯作者: I. Kashiwakura