Development of theranostics agents targeting sodium glucose co-transporter

针对钠葡萄糖协同转运蛋白的治疗诊断剂的开发

• 批准号: 21H02865
• 负责人: 小林 正和
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02865/
• 关键词: 核医学; がん; SGLT; 分子イメージング; セラノティクス; SPECT; PET; セラノスティクス

本研究では、18F-FDG (2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose)を用いたPET (positron emission tomography)検査の問題点を克服する臨床応用性に優れたNa+共役能動輸送型糖輸送体SGLT (sodium glucose co-transporter)に高親和性を示すがん分子標的核医学画像診断薬の開発及び評価法の技術基盤の確立を目的とした。FDGが輸送される促進拡散型糖輸送体GLUT (sodium independent glucose transporter)との相同性がなく、かつ6種のサブタイプを有するSGLTの中でも、FDGでは診断困難な脳腫瘍、膵臓がん、前立腺がんに高発現しているSGLT-1/-2により腫瘍に特異的に高集積する新規SGLT分子標的核医学画像診断薬の開発を試みる。2022年度は、SGLTとGLUTの一過性高発現細胞を用いて、2021年度に開発した2種類のヨウ素標識体がSGLTへの特異性を評価した。方法として、遺伝子導入が容易に可能なヒト胎児腎細胞 HEK293株において、GLUT-1/-3 及び SGLT-1/-2 の各プラスミド DNA を用いてtransfection を行い、グルコース輸送体単一発現細胞を作製し、今回開発したヨウ素標識体の有効性を評価した。その結果、ヨウ素標識体AはSGLT-1/-2の両者に親和性が見られ、GLUTとは親和性が見られなかった、ヨウ素標識体PはSGLT-1のみに親和性があった。2023年度は、これらのヨウ素標識体のがん細胞に対する集積性を評価するとともに、in vitro実験で使用したがん細胞を移植した担がんマウスにおける有効性の検討も試みる。

在本研究中，我们将介绍一种使用 18F-FDG（2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖）的 Na+ 共轭主动转运方法，该方法克服了 PET（正电子发射断层扫描）检测的问题，具有优异的临床效果本研究的目的是为靶向癌症分子、对糖转运蛋白SGLT（钠葡萄糖协同转运蛋白）具有高亲和力的核医学影像诊断药物的开发和评价奠定技术基础。与转运 FDG 的促进扩散糖转运蛋白 GLUT（钠非依赖性葡萄糖转运蛋白）没有同源性，并且有 6 种亚型的 SGLT 中，难以用 FDG 诊断的脑肿瘤、胰腺癌和前列腺癌是我们将尝试开发一种针对SGLT分子的新型核医学成像诊断剂，由于SGLT-1/-2在肿瘤中高表达，因此SGLT分子在肿瘤中特异性积累。 2022 年，我们使用瞬时高表达 SGLT 和 GLUT 的细胞评估了 2021 年开发的两种碘标记化合物对 SGLT 的特异性。作为一种方法，使用GLUT-1/-3和SGLT-1/-2质粒DNA转染人胚胎肾细胞系HEK293，其允许容易的基因转移，以产生表达单一葡萄糖转运蛋白的新细胞的有效性。对开发的碘标记化合物进行了评估。结果，碘标记化合物A对SGLT-1/-2均具有亲和性，但对GLUT没有亲和性，而碘标记化合物P仅对SGLT-1具有亲和性。 2023财年，我们将评估这些碘标记物质在癌细胞中的积累，并尝试在体外实验中检查它们在移植了癌细胞的荷瘤小鼠中的有效性。

项目成果

Estimation of hepatic CYP3A4 and 2D6 activity by imaging with radioiodine-labeled O-Desmethylvenlafaxine

通过放射性碘标记的 O-去甲基文拉法辛成像估计肝脏 CYP3A4 和 2D6 活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizutani A; Kobayashi M; Muranaka Y; Nishi K; Suzuki C; Nishii R; Shikano N; Magata Y; Ishida Y; Kunishima M; Kawai K
• 通讯作者: Kawai K

Biological Distribution after Oral Administration of Radioiodine-Labeled Acetaminophen to Estimate Gastrointestinal Absorption Function via OATPs, OATs, and/or MRPs

口服放射性碘标记的对乙酰氨基酚后的生物分布，通过 OATP、OAT 和/或 MRP 评估胃肠吸收功能

• DOI: 10.3390/pharmaceutics15020497
• 发表时间: 2023-02-01
• 期刊: Pharmaceutics
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kakeru Sato;Asuka Mizutani;Yuka Muranaka;Jianwei Yao;Masato Kobayashi;Kana Yamazaki;R. Nishii;Kodai Nishi;T. Nakanishi;I. Tamai;K. Kawai
• 通讯作者: K. Kawai

Biological distribution of orally administrated [123I]MIBG for estimation of gastrointestinal tract absorption

用于估计胃肠道吸收的口服[123I]MIBG的生物分布

• DOI: 10.3390/pharmaceutics14010061
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kobayashi M; Mizutani A; Muranaka Y; Nishi K; Komori H; Nishii R; Shikano N; Nakanishi T; Tamai I; Kawai K
• 通讯作者: Kawai K

D体アミノ酸の細菌とヒト細胞への集積差を利用した細菌感染症画像診断法の有用性

利用细菌和人体细胞中 D-氨基酸积累的差异，对细菌感染进行成像诊断方法的实用性

• 发表时间: 2021
• 作者: 仲本恒弥; 村中由佳; 大畑周星; 湯淺善恵; 松榮美希; 桐谷武明; 水谷明日香; 岡本成史; 小林正和; 川井恵一
• 通讯作者: 川井恵一

Estimation of post-therapeutic liver reserve capacity using 99mTc-GSA scintigraphy prior to carbon-ion radiotherapy for liver tumors

肝肿瘤碳离子放射治疗前使用 99mTc-GSA 闪烁扫描法估计治疗后肝脏储备能力

• DOI: 10.1007/s00259-022-05985-5
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 9.1
• 作者: Yamazaki Kana;Nishii Ryuichi;Mizutani Yoichi;Makishima Hirokazu;Kaneko Takashi;Isobe Yoshiharu;Terada Tamasa;Tamura Kentaro;Imabayashi Etsuko;Tani Toshiaki;Kobayashi Masato;Wakatsuki Masaru;Tsuji Hiroshi;Higashi Tatsuya
• 通讯作者: Higashi Tatsuya