Impacts of sex differences for therapeutic hypothalamus orexinergic system to the link between chronic orofacial pain and sleep disorder

治疗性下丘脑食欲能系统性别差异对慢性口面部疼痛和睡眠障碍之间联系的影响

基本信息

批准号：
20KK0211
负责人：
片桐綾乃
金额：
$ 11.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

口腔顔面痛と睡眠障害は負のループを形成し、互いが慢性化および重篤化を引き起こす。本研究の目的は、この神経学的メカニズムを解明することである。2022年度は、睡眠時無呼吸症候群のモデル動物が口腔顔面領域の機械アロディニアを発症すること、およびその発症にカルシトニン遺伝子関連ペプチド（calcitonin gene-related peptide: CGRP）が関与していることを見出した。自由行動下のラットにおいて舌の機械アロディニアを評価する方法は、本研究にて新たに開発した手法を用いた。さらに、睡眠時無呼吸症候群モデル、神経障害性疼痛モデル、侵害受容性疼痛モデルにおいても、新規開発の手法を用いて舌の機械アロディニアを評価し、機械アロディニアを惹起する末梢神経系での要因が、この３群で異なることを明らかにした。これらのデータについては、論文投稿中である。睡眠時無呼吸モデルラットは、睡眠時間帯に密閉チャンバー中の酸素濃度を６分おきに５％にする間歇的低酸素状態を負荷することで作成した。睡眠時無呼吸モデルラットは、眼および舌への機械刺激対し、閾値低下を呈した。三叉神経節細胞では、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）発現と活性型サテライトグリア細胞発現が増加し、三叉神経脊髄路核に存在する二次ニューロンの興奮性増加も確認された。CGRP受容体アンタゴニストを投与すると、CGRP発現は減少し、機械刺激に対する疼痛閾値の低下が抑制された。しかし、二次ニューロンの興奮性への影響は限定的であった。また、睡眠時無呼吸症候群モデル、神経障害性疼痛モデル、侵害受容性疼痛モデルでは、舌の機械アロディニア発症に関与する神経伝達物質や受容体が、それぞれ異なることが明らかになった。

口面部疼痛和睡眠障碍形成负循环，导致彼此变得慢性和严重。本研究的目的是阐明这种神经机制。 2022 年，我们发现睡眠呼吸暂停综合征的动物模型会在口面部出现机械性异常性疼痛，而降钙素基因相关肽 (CGRP) 参与了这种发展。为了评估自由活动大鼠的舌头机械异常性疼痛，我们使用了本研究中新开发的方法。此外，在睡眠呼吸暂停综合征模型、神经性疼痛模型和伤害性疼痛模型中，使用新开发的方法评估了舌头的机械性异常性疼痛，并研究了导致机械性异常性疼痛的周围神经系统中的因素，结果表明：这三组是不同的。目前正在提交有关这些数据的论文。睡眠呼吸暂停模型大鼠是通过间歇性缺氧创建的，在睡眠期间，封闭室中的氧气浓度每 6 分钟降低至 5%。睡眠呼吸暂停模型大鼠对眼睛和舌头机械刺激的阈值降低。在三叉神经节细胞中，降钙素基因相关肽（CGRP）和活性卫星胶质细胞的表达增加，三叉神经脊髓束核中二级神经元的兴奋性也增加。施用 CGRP 受体拮抗剂可降低 CGRP 表达并抑制机械刺激痛阈的降低。然而，对次级神经元兴奋性的影响有限。此外，还发现，在睡眠呼吸暂停综合征模型、神经性疼痛模型和伤害性疼痛模型中，参与舌头机械性异常性疼痛发生的神经递质和受体是不同的。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Phenotypic and neuroplastic changes in trigeminal nociceptive pathways following trigeminal nerve injury.

三叉神经损伤后三叉神经伤害感受通路的表型和神经塑性变化。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katagiri Ayano
通讯作者：
Katagiri Ayano

University of Minnesota(米国)

明尼苏达大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Enhanced Ocular Surface and Intraoral Nociception via a Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Mechanism in a Rat Model of Obstructive Sleep Apnea

通过瞬态受体电位 Vanilloid 1 机制增强阻塞性睡眠呼吸暂停大鼠模型的眼表和口内伤害感受

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2021.12.002
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.3
作者：
Kishimoto Saki;Katagiri Ayano;Oyamaguchi Aiko;Sato Hajime;Toyoda Hiroki;Niwa Hitoshi;Bereiter David A.;Iwata Koichi;Kato Takafumi
通讯作者：
Kato Takafumi

University of Minnesota(米国)

明尼苏达大学（美国）