新たな2型糖尿病腎線維化モデルの開発および解析から迫る糖尿病腎症病態

通过开发和分析新型 2 型糖尿病肾纤维化模型探讨糖尿病肾病的病理学

• 批准号: 19K18015
• 负责人: 井上 有威子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18015/
• 关键词: 2型糖尿病; 臓器線維化; 糖尿病腎症; 戻し交配; 線維化; 膵島萎縮; 肝臓; 内因性抗線維化ペプチドAcSDKP; 腎線維化; AcSDKP

新たな2型糖尿病腎線維化モデル動物となり得るCD-1db/dbマウスを前任の金沢医科大学にて作製した(戻し交配により12世代目まで作製)。CD-1db/dbマウスは、腎臓以外に、心臓や肝臓においても高度な線維化を呈することも示した。本研究では、CD-1db/dbマウスを2型糖尿病研究に汎用されているBKSdb/dbマウスと比較し解析すること、およびCD-1db/dbマウスを用いた実験治療を実施し責任分子機構の解析を行うことで、2型糖尿病による腎症に対する治療標的の創出を目的としている。本学におけるCD-1db/dbマウスの確立に難渋し、動物実験を施行できていなかったが、改めて金沢医科大学に生存していた13世代目CD-1db/mマウスを個体で移送いただき、SPF化を経て14世代目のCD-1 db/mマウスを確保し、14世代目CD-1 db/mマウス同士での交配を行い、CD-1db/dbマウスが出生した(報告時点で雄6匹、雌9匹)。これらのCD-1db/dbマウスが金沢医科大学で作製したCD-1db/dbマウスと同様であるか表現型の確認(体重や血糖値の経過等)を行いながら、予備実験を進めていく。また、本学では糖尿病性心筋障害に対する糖尿病治療薬の影響に関する研究(研究課題/領域番号20K07809)も計画しており、現在、雄CD-1db/dbマウス6匹を用いて表現型の観察や糖尿病治療薬による介入を進めていくところである。

CD-1db/db小鼠是我们的前身金泽医科大学培育的新型2型糖尿病肾纤维化模型动物（通过回交培育至第12代）。除了肾脏之外，CD-1db/db 小鼠的心脏和肝脏也表现出严重的纤维化。在本研究中，我们将比较和分析2型糖尿病研究中常用的CD-1db/db小鼠和BKSdb/db小鼠，并使用CD-1db/db小鼠进行实验治疗，以确定其分子机制。通过这项分析，我们旨在为 2 型糖尿病引起的肾病创建治疗靶点。虽然我们大学建立CD-1db/db小鼠很困难，无法进行动物实验，但我们再次从金泽医科大学获得了活体第13代CD-1db/m小鼠，并将其作为个体转移到之后，我们获得了第14代CD-1 db/m鼠标，以及第14代CD-1。 db/m 小鼠相互交配，诞生了 CD-1db/db 小鼠（截至报告时，有 6 只雄性和 9 只雌性）。我们将进行初步实验，同时确认这些CD-1db/db小鼠的表型（例如体重和血糖水平的变化），看看它们是否与金泽医科大学生产的CD-1db/db小鼠相似。我们大学还正在计划研究抗糖尿病药物对糖尿病心肌损伤的影响（研究课题/领域编号20K07809），我们目前正在使用六只雄性CD-1db/db小鼠来观察表型并发展为糖尿病。使用治疗药物进行干预。

项目成果

CD-1系統db/dbマウスは臓器線維化を呈する新たな2型糖尿病モデルとなり得る

CD-1品系db/db小鼠可以成为表现出器官纤维化的新型2型糖尿病模型

• 发表时间: 2021
• 作者: Mizunuma Yuiko;Kanasaki Keizo;Nitta Kyoko;Nakamura Yuka;Ishigaki Yasuhito;Takagaki Yuta;Kitada Munehiro;Li Shaolan;Liu Haijie;Li Jinpeng;Usui Isao;Aso Yoshimasa;Koya Daisuke;水沼 有威子
• 通讯作者: 水沼 有威子

CD-1系統db/dbマウスは新たな2型糖尿病腎線維化モデルとなり得る

CD-1品系db/db小鼠可作为新型2型糖尿病肾纤维化模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Mizunuma Yuiko;Kanasaki Keizo;Nitta Kyoko;Nakamura Yuka;Ishigaki Yasuhito;Takagaki Yuta;Kitada Munehiro;Li Shaolan;Liu Haijie;Li Jinpeng;Usui Isao;Aso Yoshimasa;Koya Daisuke;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子
• 通讯作者: 水沼 有威子

CD-1系統db/dbマウス：新たな2型糖尿病腎線維化モデル

CD-1品系db/db小鼠：新型2型糖尿病肾纤维化模型

• 发表时间: 2019
• 作者: Mizunuma Yuiko;Kanasaki Keizo;Nitta Kyoko;Nakamura Yuka;Ishigaki Yasuhito;Takagaki Yuta;Kitada Munehiro;Li Shaolan;Liu Haijie;Li Jinpeng;Usui Isao;Aso Yoshimasa;Koya Daisuke;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子
• 通讯作者: 水沼 有威子

CD-1系統db/db：新たな2型糖尿病腎線維化モデル

CD-1株db/db：新型2型糖尿病肾纤维化模型

• 发表时间: 2020
• 作者: Mizunuma Yuiko;Kanasaki Keizo;Nitta Kyoko;Nakamura Yuka;Ishigaki Yasuhito;Takagaki Yuta;Kitada Munehiro;Li Shaolan;Liu Haijie;Li Jinpeng;Usui Isao;Aso Yoshimasa;Koya Daisuke;水沼 有威子;水沼 有威子
• 通讯作者: 水沼 有威子

Backcross db gene into CD-1 background results in novel type 2 diabetic mouse model with progressive kidney fibrosis

db基因与CD-1背景回交导致新型2型糖尿病小鼠模型进行性肾纤维化

• 发表时间: 2019
• 作者: Mizunuma Yuiko;Kanasaki Keizo;Nitta Kyoko;Nakamura Yuka;Ishigaki Yasuhito;Takagaki Yuta;Kitada Munehiro;Li Shaolan;Liu Haijie;Li Jinpeng;Usui Isao;Aso Yoshimasa;Koya Daisuke;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子;水沼 有威子
• 通讯作者: 水沼 有威子