早産児の代謝特性に着目した脳性麻痺への細胞治療研究

关注早产儿代谢特征的脑瘫细胞治疗研究

• 批准号: 19K17372
• 负责人: 田中 えみ
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17372/
• 关键词: 脳性まひ; 早産児; 低酸素性虚血性脳症; 造血幹細胞; 間葉系幹細胞; 脳代謝; 細胞治療; 新生児脳梗塞; 低分子代謝物; イメージング質量分析; 脳性麻痺

今年度は早産児脳障害モデルでの臍帯血CD34陽性幹細胞、臍帯由来間葉系幹細胞の効果について検討を行った。【方法】日齢5の新生仔マウスの左総頚動脈を結紮切断し、8％酸素負荷を行うことで早産児HIEモデルを作製した。傷害作製の48時間後にCD34陽性幹細胞または間葉系幹細胞1×10*5個を静注した。細胞投与から1・2・6週間後の行動観察を行い、7週齢で脳を取り出し形態学的評価を行った。【結果】早産児HIEモデルでは4週齢以降の体重増加が不良で、大脳半球体積も有意に低下した。また、行動学的評価においてはCylinder testは明らかな差を認めないが、Rotarod testは1・2週後で有意に悪化した。一方、細胞治療群では体重増加・Rotarod testに部分的な改善がみられた。脳重量、脳体積左右比はHIEによって有意に低下したが、細胞治療で改善には至らなかった。一方で、免疫組織学的評価においては視床でのIba1陽性細胞が、細胞治療で有意に改善を認めた。

今年，我们研究了脐带血 CD34 阳性干细胞和脐带间充质干细胞在早产儿脑损伤模型中的作用。 [方法]结扎5日龄新生小鼠左颈总动脉并给予8%氧气，建立早产HIE模型。损伤产生后48小时，静脉注射1 x 10 x 5 CD34阳性干细胞或间充质干细胞。细胞给药后 1、2 和 6 周进行行为观察，并在 7 周龄时取出大脑并进行形态学评估。 [结果]早产儿HIE模型中，4周龄后体重增长较差，大脑半球体积明显缩小。此外，在行为评估中，Cylinder测试没有明显差异，但Rotarod测试在1周和2周后明显恶化。另一方面，细胞治疗组在体重增加和旋转测试方面显示出部分改善。 HIE 显着降低了脑重量和脑体积比，但细胞疗法没有改善。另一方面，免疫组织化学评估表明，细胞治疗后丘脑中的 Iba1 阳性细胞显着改善。

项目成果

脳性まひに対する幹細胞治療：早産児低酸素性虚血性脳症モデルマウスでの検討

干细胞治疗脑瘫：早产缺氧缺血性脑病小鼠模型的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中えみ;辻雅弘;大西聡;新宅治夫;濱崎考史
• 通讯作者: 濱崎考史

Brain damage caused by neonatal hypoxia-ischemia and the effects of hypothermia in severe combined immunodeficient (SCID) mice

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2020.113577
• 发表时间: 2021-01-05
• 期刊: EXPERIMENTAL NEUROLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ogawa, Yuko;Tanaka, Emi;Tsuji, Masahiro
• 通讯作者: Tsuji, Masahiro

脳性まひに対する臍帯血由来造血幹細胞治療：早産児低酸素性虚血性脳症モデルマウスでの検討

脐带血造血干细胞治疗脑瘫：早产缺氧缺血性脑病模型小鼠的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 えみ;辻 雅弘;新宅 治夫;濱崎 考史
• 通讯作者: 濱崎 考史