膵臓がん細胞株Panc-1における IL-6による放射線抵抗性獲得機構の解明

阐明IL-6诱导胰腺癌细胞系Panc-1获得放射抗性的机制

• 批准号: 19K17195
• 负责人: 玉利 勇樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17195/
• 关键词: インターロイキン6; 放射線抵抗性; mTOR; STAT3; インターロイキン６; ｍTOR; IL-6; ミトコンドリア; 活性酸素種

Panc-1と他の膵臓がん由来細胞株とを比較するためにヒト膵臓がん由来細胞株であるMIAPaCa-2を追加して実験を行った。Panc-1と比較してMIAPaCa-2のIL-6産生能力は非常に高く、両細胞とも細胞膜上にgp130の存在が確認された。Panc-1ではIL-6を添加することで放射線抵抗性を獲得することが確認されたが、MIAPaCa-2ではIL-6添加による放射線抵抗性獲得は確認されなかった。ウェスタンブロット法によりPanc-1のmTORおよびSTAT3について調査したところIL-6濃度によるｍTORおよびSTAT3発現量に変化はなかった。しかし、IL-6濃度依存的にmTORおよびSTAT3のリン酸化が確認された。またラパマイシンを添加することでmTORおよびSTAT3のリン酸化が強く抑制された。ラパマイシン投与によりmTORの関与を調査したところ、両細胞でラパマイシン投与によりX線照射による生存率が低下した。さらにPanc-1細胞を使用してピルビン酸濃度、NAD＋およびNADHについて測定を行った。ピルビン酸およびNAD＋濃度はX線照射により増加したが、IL-6の投与により減少した。このIL-6による効果はラパマイシン投与により軽減された。NADH濃度はX線照射により減少したが、IL-6の投与により増加した。このIL-6による効果はラパマイシン投与により軽減された。本研究により膵臓がん細胞の放射線抵抗性獲得機構の一つとしてｍTORやSTAT3を介したIL-6シグナル経路がミトコンドリアでのエネルギー代謝経路（電子伝達系）に影響を及ぼし活性酸素の産生を抑制するということが示唆された。本研究の研究成果は放射線抵抗性である膵臓がんの放射線治療適応拡大のために重要なものである。

为了比较PANC-1和其他胰腺癌衍生的细胞，我们添加了人类胰腺癌衍生的细胞库存Miapaca-2，并进行了实验。与PANC-1相比，Miapaca-2的IL-6产量非常高，并且两个细胞在细胞膜上均具有GP130。 PANC-1证实，IL-6的添加获得了辐射耐药性，但Miapaca-2没有通过添加IL-6来确认任何辐射抗性。根据有关PANC-1的MTOR和STAT3的Western Blot定律，由于IL-6浓度，MTOR和STAT3表达没有变化。但是，确认了MTOR和STAT3的IL-6浓度依赖性磷酸化。通过添加腹霉素，MTOR和STAT3的磷酸化得到了强烈抑制。在研究了乳霉素给药的MTOR参与后，两个细胞中乳霉素给药的X射线照射的存活率降低了。此外，使用panc-1细胞测量了pybic酸浓度，NAD +和NADH。通过X射线照射增加了Pilvic Acid和NAD +浓度，但由于施用IL-6而减少。乳霉素给药降低了该IL-6的作用。通过X射线照射降低了NADH浓度，但通过施用IL-6来增加。乳霉素给药降低了该IL-6的作用。作为胰腺癌细胞的辐射电阻的机制之一，通过MTOR和STAT3的IL-6信号途径通过MTOR和STAT3影响能量代谢途径（电子传输系统），并抑制了活性氧的产生做。这项研究的研究结果对于扩展胰腺癌的辐射治疗至关重要，这是耐药性。

项目成果

ヒト膵臓がん由来細胞株Panc-1におけるIL-6による放射線抵抗性獲得機構の研究

IL-6在人胰腺癌来源的细胞株Panc-1中获得放射抗性机制的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Hajime Kageyama;Yasuhiko Tachibana;Junko Ota;Kensuke Umehara;Yoshiyuki Hirano;Takayuki Obata;Keisuke Kondou;Kazuo Shimura;玉利勇樹
• 通讯作者: 玉利勇樹