BMP8Bを介した骨芽細胞による好酸球性副鼻腔炎難治メカニズムの解明

BMP8B介导的成骨细胞诱导的嗜酸粒细胞性鼻窦炎机制的阐明

• 批准号: 20K18281
• 负责人: 小幡 翔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18281/
• 关键词: BMP8B; 好酸球性副鼻腔炎; ECRS; osteitis

BMP8Bを介した骨芽細胞による好酸球性副鼻腔炎難治メカニズムの解明について、引き続き研究を行っている。これまで、好酸球性副鼻腔炎の組織において、蛍光免疫染色を用いることでBMP8Bがどの細胞に発現しているかについて評価を行った。その際、EEtosisと呼ばれる細胞死をきたしている好酸球がBMP8Bをprominence様に放出していることが確認された。なお、BMP8Bは上皮細胞や腺組織にも分布が確認された。BMP8Bの受容体の分布を組織学的に評価し、上皮細胞、特に基底細胞側に受容体が存在することを確認した。このことから、好酸球からのBMP8Bの分泌と、上皮細胞の反応性が好酸球性副鼻腔炎における炎症に寄与しているものと考えた。TGFβファミリータンパクであるBMPは、TGFβ同様に炎症に対して抗炎症作用、炎症促進作用をともに有しており、その働きは環境や対象細胞によって異なる。今回我々は、上皮細胞と好酸球において、BMP8Bがどのような働きをするのかについて、液性因子を中心とした振る舞いを評価することとした。BMP8Bによる上皮の刺激と、その応答をCBAという手法を用いて検討し、BMP8Bがどのような液性因子を誘導するかについて検討し、炎症性サイトカイン、あるいは抑制性のサイトカインの分泌を確認した。上記を踏まえ、BMP8Bの存在が好酸球性副鼻腔炎の炎症機序にどのように関わるかについて、論文化を進める予定である。

我们正在继续研究，以阐明 BMP8B 介导的成骨细胞诱导的嗜酸粒细胞性鼻窦炎的机制。到目前为止，我们已经使用荧光免疫染色评估了嗜酸性鼻窦炎组织中哪些细胞表达 BMP8B。当时，已证实经历称为EEtosis的细胞死亡的嗜酸性粒细胞以突出状方式释放BMP8B。此外，BMP8B也被证实分布于上皮细胞和腺组织中。对BMP8B受体的分布进行组织学评估，并证实该受体存在于上皮细胞中，尤其是基底细胞侧。据此，我们认为嗜酸性粒细胞分泌的BMP8B和上皮细胞的反应性导致了嗜酸性鼻窦炎的炎症。与TGFβ一样，BMP是TGFβ家族蛋白，对炎症具有抗炎和促炎作用，其功能根据环境和靶细胞而不同。在这里，我们决定评估 BMP8B 在上皮细胞和嗜酸性粒细胞中的行为，重点关注体液因素。我们使用称为 CBA 的技术研究了 BMP8B 的上皮刺激及其反应，研究了 BMP8B 诱导的体液因子类型，并确认了炎症或抑制性细胞因子的分泌。基于上述，我们计划写一篇关于BMP8B的存在与嗜酸粒细胞性鼻窦炎的炎症机制之间的关系的论文。