Patient-oriented Immunooncology with Patient-derived Xenograft model and Tumor Infiltrating Lymphocytes

使用患者来源的异种移植模型和肿瘤浸润淋巴细胞进行以患者为导向的免疫肿瘤学

基本信息

批准号：
20K17754
负责人：
松村勇輝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫療法，特に免疫チェックポイント阻害薬(以下ICI)の登場によって肺がん治療はパラダイムシフトとも言える大きな転換期を迎えた．しかしながらその恩恵を受けられるのは全患者の約20%程度と低く，その原因として同治療の効果予測のためのバイオマーカーが確立していないことが挙げられる．そこで我々は以前から解析してきた腫瘍組織内に浸潤したリンパ球（以下TIL）と患者腫瘍組織移植(以下PDX)モデルを組み合わせ, 患者由来の腫瘍細胞とTILからPDXモデルを確立することを目指している．本研究の目的は同モデル上でのICIによる腫瘍縮小効果を解析し, 個々の患者におけるICIの効果予測モデルを開発することである.令和2年4月から令和4年3月までに計115例の肺癌患者の腫瘍組織と末梢血を採取した．MACSTM systemにて腫瘍組織は腫瘍細胞とTILに, 末梢血は末梢血単核球 (PBMC)にそれぞれ分離した．in vivoであるPDXモデル開発の前段階としてin vitroにおいて分離した腫瘍細胞とTILを用いてICIと共培養し，IFNγ産生能をELIspot assayで解析した．その結果個々の患者によってICIへの反応が異なることが確認された．今後本結果と実際にICIを投与した患者での反応の比較を行う予定である．一方で近年がん免疫療法の新規バイオマーカーとして報告が増えている三次リンパ様構造 (TLS)の解析も行っている．本学において過去に非小細胞肺癌に対してがん免疫療法を受けた非小細胞肺癌患者 55例を解析した結果，長期抗腫瘍効果を得ている患者はれ以外の患者と比べて病理組織中のCD8陽性TILやTLSが有意に多いことが明らかとなった．現在同解析結果を論文投稿中である.

随着免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，肺癌治疗已经达到了一个可以称为范式转变的重大转折点。然而，只有约 20% 的患者从这种治疗中受益，原因之一是尚未建立生物标志物来预测这种治疗的有效性。因此，我们的目标是通过结合浸润到肿瘤组织的淋巴细胞（以下简称TIL）和我们之前分析过的患者肿瘤组织移植（以下简称PDX）模型，建立来自患者来源的肿瘤细胞和TIL的PDX模型。。本研究的目的是分析 ICI 在同一模型上的肿瘤缩小效果，并开发一个预测 ICI 对个体患者效果的模型，共收集了 115 名肺癌患者的肿瘤组织和外周血。使用MACSTM系统，将肿瘤组织分离成肿瘤细胞和TIL，并将外周血分离成外周血单核细胞（PBMC）。作为开发体内 PDX 模型的初步步骤，将体外分离的肿瘤细胞和 TIL 与 ICI 共培养，并使用 ELIspot 测定分析产生 IFNγ 的能力。结果证实，对 ICI 的反应因患者个体而异。未来，我们计划将这些结果与实际接受 ICI 的患者的反应进行比较。另一方面，我们也在分析三级淋巴结构（TLS），近年来，三级淋巴结构被越来越多地报道为癌症免疫治疗的新生物标志物。我们对我校过去接受过非小细胞肺癌癌症免疫治疗的55名非小细胞肺癌患者进行分析，结果发现，取得长期抗肿瘤效果的患者，与其他患者相比，CD8 阳性 TIL 和 TLS 的发生率更高。该分析的结果目前正在提交到一篇论文中。

项目成果

期刊论文数量（23）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PD1 陽性胚中心を有する三次リンパ様構造は非小細胞肺癌に対する免疫療法の長期臨床効果予測因子である

具有PD1阳性生发中心的三级淋巴结构可预测非小细胞肺癌免疫治疗的长期临床疗效

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
松村勇輝;猪俣頌;山口光;渡部晶之;尾崎有紀;武藤哲史;岡部直行;塩豊;鈴木弘行
通讯作者：
鈴木弘行

Wnt/β-Catenin Signaling and Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors: From Non-Small-Cell Lung Cancer to Other Cancers

Wnt/β-连环蛋白信号传导和对免疫检查点抑制剂的耐药性：从非小细胞肺癌到其他癌症

DOI：
10.3390/biomedicines11010190
发表时间：
2023-01-01
期刊：
Biomedicines
影响因子：
4.7
作者：
S. Muto;A. Enta;Yoshiyuki Maruya;S. Inomata;H. Yamaguchi;H. Mine;H. Takagi;Y. Ozaki;M. Watanabe;T. Inoue;Takumi Yamaura;Mitsuro Fukuhara;N. Okabe;Y. Matsumura;T. Hasegawa;J. Osugi;M. Hoshino;M. Higuchi;Y. Shio;K. Hamada;Hiroyuki Suzuki
通讯作者：
Hiroyuki Suzuki

Molecular markers of response to anti-PD1 therapy in advanced hepatocellular carcinoma.

晚期肝细胞癌抗 PD1 治疗反应的分子标志物。

DOI：
10.1053/j.gastro.2022.09.005
发表时间：
2022-09-01
期刊：
Gastroenterology
影响因子：
29.4
作者：
Philipp K. Haber;F. Castet;M. Torres‐Martín;C. Andreu;M. Puigvehí;Mihoko Maeda;P. Radu;J. Dufour;C. Verslype;C. Czauderna;J. Marquardt;P. Galle;A. Vogel;Melanie Bathon;T. Meyer;I. Labgaa;A. Digklia;L. Roberts;Mohamed A. Mohamed Ali;B. Mínguez;D. Citterio;V. Mazzaferro;F. Finkelmeier;J. Trojan;Burcin Özdirik;T. Müller;M. Schmelzle;Anthony C Bejjani;M. Sung;M. Schwartz;R. Finn;S. Thung;A. Villanueva;D. Sia;J. Llovet
通讯作者：
J. Llovet

非小細胞肺癌でのβ-Catenin発現と免疫チェックポイント阻害薬の治療効果

非小细胞肺癌中β-Catenin的表达及免疫检查点抑制剂的治疗效果

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
武藤哲史;猪俣頌;山口光;峯勇人;髙木玄教;渡部晶之;尾崎有紀;井上卓哉;山浦匠;福原光朗;岡部直行;松村勇輝;長谷川剛生;大杉純;星野実加;樋口光徳;塩豊;鈴木弘行
通讯作者：
鈴木弘行

Immune Escape Mechanisms Mediated by B-Catenin in Non-small Cell Lung Cancer

B-Catenin 介导的非小细胞肺癌的免疫逃逸机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Muto; Sho Inomata; Hayato Mine; Masayuki Watanabe; Naoyuki Okabe; Yuki Matsumura; Yutaka Shio; Hiroyuki Suzuki
通讯作者：
Hiroyuki Suzuki