老化促進マウスを用いたパーキンソン病理における老化

使用衰老加速小鼠研究帕金森病病理学中的衰老

基本信息

批准号：
20K16576
负责人：
佐木山裕史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16576/
关键词：
パーキンソン病老化神経炎症

项目摘要

老化促進マウスであるSAMP8と対象群として正常老化を示すSAMR1を用いて実験を進めている。SAMR1、SAMP8の6～8週齢時に片側中脳黒質に G51D変異α-synuclein凝集体もしくは生理食塩水を定位的に接種する。先行研究にてG51D変異α-synuclein凝集体の接種によって、パーキンソン病でみられる中脳黒質のドパミンニューロンの脱落とレビー病理の形成がみられることが知られている。SAMR1+生食、SAMR1+α-synuclein凝集体、SAMP8+生食、SAMP8+α-synuclein凝集体の4群で比較検討を行った。運動機能については、4週間毎にrotarod試験にて評価をおこなった。SAMP8では老化促進に伴う運動機能低下がみられ、SAMR1群、SAMP8群共に、α-synuclein凝集体接種群がより低下の程度が強い傾向にあるが、有意な低下とはいえるものではなかった。α-synuclein凝集体接種後24週後に回収し、中脳黒質のドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成、またそれらに関連するグリア細胞の浸潤と炎症性変化をSAMR1とSAMP8で比較した。SAMP8+α-synuclein凝集体群では、SAMR1+α-synuclein凝集体群と比較して、黒質ドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成が促進している傾向があり、関連するグリア細胞の浸潤と活性化も高い傾向がある。老化に伴う免疫系の異常がレビー病理の形成促進に寄与している可能性を考え、G51D変異α-synuclein凝集体接種12週後の中脳黒質を回収し、RNAseq解析を行ったところ、炎症に関連する因子の上昇に差がみられた。老化促進による神経炎症の悪化が、レビー病理の形成に寄与している可能性が高いと考える。

我们正在使用加速衰老的小鼠 SAMP8 和表现出正常衰老的 SAMR1 作为对照组进行实验。当SAMR1和SAMP8 6至8周龄时，将G51D突变体α-突触核蛋白聚集体或生理盐水立体定位接种至一侧中脑黑质。先前的研究表明，接种 G51D 突变体 α-突触核蛋白聚集体会导致中脑黑质中多巴胺神经元的损失，并形成路易病理，这在帕金森病中可见。在四组中进行了比较研究：SAMR1 + 盐水、SAMR1 + α-突触核蛋白聚集体、SAMP8 + 盐水和 SAMP8 + α-突触核蛋白聚集体。每 4 周使用转棒测试评估运动功能。在SAMP8中，观察到由于加速老化而导致的运动功能下降，在SAMR1组和SAMP8组中，α-突触核蛋白聚集体接种组的下降程度趋于更强，但不能认为下降显着。接种24周后收集α-突触核蛋白聚集体，比较SAMR1和SAMP8之间黑质多巴胺神经元的丢失、Lewy病理的形成以及相关的胶质细胞浸润和炎症变化。在SAMP8+α-突触核蛋白聚集体组中，与SAMR1+α-突触核蛋白聚集体组相比，黑质多巴胺神经元的丢失和Lewy病理的形成趋于加速，相关的胶质细胞浸润和激活也趋于加速。很高。考虑到与衰老相关的免疫系统异常可能有助于促进Lewy病理的形成，我们收集了接种G51D突变体α-突触核蛋白聚集体12周后的黑质并进行了RNAseq差异分析。观察到与炎症相关的因素升高。我们认为，加速衰老导致的神经炎症恶化可能导致路易病理学的形成。