Compartmental organization and topographic projection of the pontine nucleus which relays the functional localization between the cerebrum and the cerebellum

脑桥核的区室组织和地形投影，传递大脑和小脑之间的功能定位

• 批准号: 20K15911
• 负责人: 羅 媛君
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15911/
• 关键词: 橋核; 大脳; 小脳; 区画構造; 誕生日依存的ニューロン標識法; 小脳縦縞構造可視化マウス; 蛍光トレーサー; 身体動作制御; 大脳小脳連関; 非運動機能; 小脳性高次機能障害; 部位対応性投射; マウス

ヒト・動物の随意的なさまざまの身体動作の実現のためには、動作を立案する大脳と、その時の身体状況に合わせた調節を行う小脳との間の信号の連絡が必須である。そのために、大脳から小脳へ、橋核を経由する、大脳外で最大の線維連絡の経路が存在する。研究代表者らは、大脳と小脳にはそれぞれ明確な機能局在が存在することから、その間の投射を中継する橋核にも明確な区画構造が存在し明確な部位対応的投射が大脳・橋核・小脳間に存在するという仮説をたてている。さらに、橋核から小脳への単一苔状線維軸索を再構築することで、軸索投射の複数の小葉への分散投射の原則を解明している。本研究の目的は、更に詳細な実験により、橋核を経由する大脳小脳間経路の構築を解明することである。本研究において、まず、橋核の区画構造を明らかにする目的で、以前の方法を改良してNeurog2-CreERマウスとR26R-H2B-mCherryマウスによる誕生日依存的ニューロン標識法が利用できること確認し、マウスの繁殖を軌道に乗せ、交配して誕生日依存的に神経標識を行った多数の脳サンプルを作製した。今後、組織標本を作製し、橋核における誕生日依存性のニューロン集団の区画を解明する。次に、小脳内の場所の同定を容易にする小脳縦縞構造可視化マウスと順・逆両方向性蛍光トレーサーを利用した高効率な投射パタン解析法を開発した。橋核と小脳皮質の各部位への注入標本を多数作製し、解析作業を続けていて、緻密な大脳・橋核・小脳投射の構築が明らかになりつつある。また、アデノ随伴ウイルスでの標識実験に着手した。初年度の期間内では、論文発表に至らなかったが、近い将来に成果をまとめて発表できると考えている。大脳小脳間の機能的連絡のメカニズムと身体動作制御の機構の理解に貢献し、さまざまな運動障害の治療法開発に寄与できることが期待される。

为了让人类和动物实现各种自主的身体运动，计划运动的大脑和根据当时的身体情况进行调整的小脑之间必须传递信号。因此，大脑外有最大的纤维通讯路线，从大脑经脑桥核延伸到小脑。主要研究人员得出的结论是，由于大脑和小脑各自具有不同的功能定位，因此在它们之间传递投射的脑桥核也具有独特的区室结构，并且大脑和脑桥之间存在基于区域的清晰投射。它存在于核和小脑之间。此外，通过重建从脑桥核到小脑的单个苔藓纤维轴突，我们阐明了分布式轴突投射到多个小叶的原理。本研究的目的是通过更详细的实验阐明经由脑桥核的小脑小脑通路的构建。在本研究中，我们首次证实，通过改进以前的方法，可以使用Neurog2-CreER小鼠和R26R-H2B-mCherry小鼠的生日依赖性神经元标记方法来阐明脑桥核的区室结构。老鼠的繁殖回到正轨，并产生了大量的大脑样本，这些样本被杂交并以生日相关的方式进行神经标记。未来，我们将准备组织标本并阐明脑桥核中出生日期依赖性神经元群的划分。接下来，我们开发了一种高效的投影模式分析方法，使用小鼠可视化小脑纵向条纹结构和正向和反向荧光示踪剂，这有助于识别小脑内的位置。我们已经在脑桥核和小脑皮质的各个部位制备了大量的注射标本，并正在继续对其进行分析，大脑、脑桥核和小脑投射的详细结构正在变得清晰。我们还开始了腺相关病毒的标记实验。虽然第一年我们没能发表论文，但我们相信在不久的将来我们就能发表我们的结果。预计这项研究将有助于了解大脑和小脑之间的功能通讯机制以及身体运动控制机制，并将有助于开发各种运动障碍的治疗方法。

项目成果

Neutrophil extracellular traps and cancer

中性粒细胞胞外陷阱与癌症

• DOI: 10.2491/jjsth.32.665
• 发表时间: 2024-09-13
• 期刊: Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis
• 作者: M. Osaka

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 システム神経生理学分野

东京医科齿科大学医学齿科研究生院系统神经生理学系