マラリア感染赤血球表面抗原が認識する宿主タンパク質の探索

寻找被疟疾感染的红细胞表面抗原识别的宿主蛋白

基本信息

批准号：
21H02724
负责人：
高島英造
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアはハマダラカの吸血によって媒介されるマラリア原虫による熱帯病であり、年間６０万人が犠牲となっている。マラリア原虫はハマダラカの唾液とともに体内に侵入し、肝細胞に感染し、２週間後にはメロゾイトとなって末梢赤血球に侵入する。赤血球内で増殖分裂し、おおよそ４８時間でそのサイクルを繰り返す。これを赤血球期と呼ぶ。感染赤血球は成熟すると血管内皮細胞に接着することが知られ、患者末梢血にはメロゾイト感染後１２時間までの幼若な感染赤血球しか存在しない。マラリアの重症度は、感染赤血球の血管内皮細胞表面への接着と密接に関連している。これには多型表面抗原（VSA）と呼ばれる分子が重要である。VSAは繰り返しと多様性に富む配列を持ち、感染赤血球表面に表出する。VSAにはPfEMP1 (60 遺伝子)、Rifin (160 遺伝子)、Surfin (10遺伝子)、STEVOR （30遺伝子）がある。VSAは相互に排他的に発現することが知られており、PfEMP1のうちひとつ、Rifinのうちひとつ、というように発現する。本研究はRifin遺伝子を網羅した我々のタンパク質ライブラリー、ヒトタンパク質を網羅したタンパク質ライブラリー、そして新型の近接ビオチン化酵素を用いて、Rifinによる宿主タンパク質の認識機構を分子レベルで明らかにするものである。本年度はヒトタンパク質との網羅的相互作用解析により、ヒト白血球表面に局在するタンパク質とRifinが相互作用することを生化学的に明らかにした。

疟疾是一种由疟疾寄生虫引起的热带疾病，通过按蚊的血液传播，每年导致 60 万人死亡。疟原虫随按蚊唾液进入体内，感染肝细胞，两周后转化为裂殖子，侵入外周红细胞。它们在红细胞内繁殖和分裂，在大约 48 小时内重复该循环。这称为红系阶段。已知受感染的红细胞在成熟时粘附于血管内皮细胞，并且在裂殖子感染后12小时内仅存在年轻的受感染红细胞存在于患者的外周血中。疟疾的严重程度与受感染的红细胞对血管内皮细胞表面的粘附密切相关。一种称为多态表面抗原（VSA）的分子对此非常重要。 VSA 具有重复且多样化的序列，并在受感染的红细胞表面表达。 VSA 包括 PfEMP1（60 个基因）、Rifin（160 个基因）、Surfin（10 个基因）和 STEVOR（30 个基因）。已知VSA是相互排斥表达的，PfEMP1之一和Rifin之一都表达。这项研究使用我们的涵盖 Rifin 基因的蛋白质库、涵盖人类蛋白质的蛋白质库和一种新的近端生物素化酶来阐明 Rifin 在分子水平上识别宿主蛋白质的机制。今年，通过与人类蛋白质的全面相互作用分析，我们从生化角度揭示了 Rifin 与人类白细胞表面的蛋白质相互作用。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

メルボルン大学/WEHI/バーネット研究所(オーストラリア)

墨尔本大学/WEHI/Barnett Institute（澳大利亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

iBET(ポルトガル)

iBET(葡萄牙)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Plasmodium vivax transmission-blocking vaccines: Progress, challenges and innovation

间日疟原虫传播阻断疫苗：进展、挑战和创新

DOI：
10.1016/j.parint.2021.102525
发表时间：
2022
期刊：
Parasitology International
影响因子：
1.9
作者：
Tachibana Mayumi;Takashima Eizo;Morita Masayuki;Sattabongkot Jetsumon;Ishino Tomoko;Culleton Richard;Torii Motomi;Tsuboi Takafumi
通讯作者：
Tsuboi Takafumi

PfRipr5, a novel blood-stage malaria vaccine candidate, formulated with adjuvants for human use, induced potent growth inhibitory antibodies

PfRipr5 是一种新型血期疟疾候选疫苗，采用人用佐剂配制而成，可诱导有效的生长抑制抗体

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Eizo Takashima;Hikaru Nagaoka;Ricardo Correia;Antonio Roldao;Akihisa Fukushima;Nicola Viebig;Takafumi Tsuboi
通讯作者：
Takafumi Tsuboi

Identifying Targets of Protective Antibodies against Severe Malaria in Papua, Indonesia, Using Locally Expressed Domains of Plasmodium falciparum Erythrocyte Membrane Protein 1

DOI：
10.1128/iai.00435-21
发表时间：
2022-02-01
期刊：
INFECTION AND IMMUNITY
影响因子：
3.1
作者：
Rambhatla, Janavi S.;Tonkin-Hill, Gerry Q.;Rogerson, Stephen J.
通讯作者：
Rogerson, Stephen J.

DOI：
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通讯作者：
伊藤弓弦