視床下部における神経回路の変化と全身糖代謝調節の関係解明

阐明下丘脑神经回路变化与全身葡萄糖代谢调节之间的关系

基本信息

项目摘要

本研究の目的は脳による血糖値感知に重要なグルコースセンシング神経の機能が肥満によって低下するメカニズムを解明することである。我々はグルコースセンシング神経のsingle cell RNA sequenceによって、肥満にともなうグルコースセンシング神経機能低下の原因となる分子Aを発見した。分子Aを肥満マウスの脳内に投与すると骨格筋のインスリン感受性が増加し全身の糖代謝が改善した。2022年度は分子Aの糖尿病改善メカニズムに焦点を当て研究を進め、以下の研究成果を得た。①グルコースセンシング神経特異的な分子Aの欠損マウスを作成するために、先端モデル動物支援プラットフォームのモデル動物作成支援を利用し、分子Aのfloxマウスを作成した。このマウスとFLPマウスおよびArc-creマウスを交配し、トリプルトランスジェニックマウスを作成した。実験に必要なflox (Homo)のトリプルトランスジェニックマウスを作成するために時間がかかった。②研究分担者との共同研究によりin vivoカルシウムイメージングを行った。細胞内カルシウム濃度センサーであるGCaMP8を発現させるアデノ随伴ウイルスを視床下部に投与してGCaMP8を発現させたが、GRINレンズの高さや挿入方法などに問題があった。共同研究者の先生に助言をいただき、アデノ随伴ウイルスを数nL/minの流速で投与、投与後のシリンジを抜く時の速さ、GRINレンズを挿入するときの速度などを変更した。視床下部のin vivoカルシウムイメージングの撮影ができるようになってきたが、成功率が低いため改善が必要である。③肥満だけでなく精神的ストレスや老化も糖尿病発症リスクを増加する。そこで、うつ病モデルマウスである社会敗北ストレスモデルで糖代謝が変化するかを測定したところ、ストレス負荷マウスで耐糖能が悪化した。
这项研究的目的是阐明葡萄糖传感神经功能的机制,这对于大脑的血糖水平感测非常重要,这会由于肥胖而降低。我们发现了一个分子A,该分子A导致葡萄糖感应神经功能通过葡萄糖传感神经中的单细胞RNA序列随肥胖而降低。肥胖小鼠大脑中分子A的给药增加了骨骼肌的胰岛素敏感性,并改善了整个身体葡萄糖代谢。在2022财年,我们专注于分子A糖尿病改善机制的机制,并获得了以下研究结果。 (1)GURU课程感测神经特异性分子A诽谤小鼠是使用高级模型动物支持平台的模型动物创建支持创建的,以创建Flox小鼠。将小鼠和FLP小鼠和ARC-CRE小鼠交叉以创建三重转基因小鼠。它花费了一些时间来创建实验所需的Flox(Homo)三重转基因小鼠。 (2)通过与研究共享的联合研究进行体内钙成像。将GCAMP8用于下丘脑,以表达GCAMP8,该GCAMP8表达GCAMP8(一种细胞内钙浓度传感器),但是笑镜的高度和插入方法存在问题。我们收到了一位CO -研究人员老师的建议,以几个NL/min的身份管理Adeno伴随病毒,在管理后删除注射器时会更改速度,以及插入笑容的镜头时的速度。在下丘脑中可以射击体内钙成像,但由于成功率很低,因此有必要改善。 (3)不仅肥胖,而且精神压力和衰老会增加糖尿病的风险。因此,当糖代谢随着抑郁型模型小鼠而变化,社交失败压力模型时,应激抗性小鼠恶化。

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血糖値の恒常性を維持する脳内メカニズムに関する研究
维持血糖稳态的脑机制研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chen Hui-Wen;Lai Yu-Chang;Rahman Md Mahfuzur;Husna Al Asmaul;Hasan MD Nazmul;Miura Naoki;戸田知得
  • 通讯作者:
    戸田知得
視床下部背内側核のプロダイノルフィン神経による食欲抑制作用
下丘脑背内侧核强啡肽原神经的食欲抑制作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木玲海;青島圭佑;山崎淳平;小林篤史;木村享史;岡林環樹;戸田知得
  • 通讯作者:
    戸田知得
血糖コントロールを行う中枢神経メカニズム :グルコースセンシング神経と記憶による調節
血糖控制的中枢神经系统机制:葡萄糖传感神经和记忆的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    戸田知得
  • 通讯作者:
    戸田知得
末梢エネルギー感知機構と運動制御に関わる脳内ネットワーク
外周能量传感机制和参与运动控制的大脑网络
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    守安政太; 岡田彩加; 猪島康雄;戸田知得
  • 通讯作者:
    戸田知得
食欲を抑える神経細胞の一種を発見~肥満治療への貢献に期待~
发现一种抑制食欲的神经细胞 - 有望为肥胖治疗做出贡献 -
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    箕越 靖彦
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    橋本 茉由子;李 明亮;戸田 知得;今野 幸太郎;渡辺 雅彦;北村 浩
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamamoto Y;Takase K;Kishino J;Fujita M;Okamura N;Sakaeda T;Fujimoto M;Yagami T;戸田 知得;中尾晃幸;志内哲也;戸田 知得;中尾晃幸;志内哲也;高瀬 堅吉;戸田 知得
  • 通讯作者:
    戸田 知得
The ventromedial hypothalamus (VMH) regulates insulin sensitivity in m uscle and liver through distinct-le ptin signaling pathways
下丘脑腹内侧区 (VMH) 通过不同的瘦素信号通路调节肌肉和肝脏的胰岛素敏感性
  • DOI:
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    2012
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    Yamamoto Y;Takase K;Kishino J;Fujita M;Okamura N;Sakaeda T;Fujimoto M;Yagami T;戸田 知得
  • 通讯作者:
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