BALB/cマウスにおけるTh2免疫応答の選択的誘導機構の解明

阐明 BALB/c 小鼠 Th2 免疫应答的选择性诱导机制

• 批准号: 20K21522
• 负责人: 渡会 浩志
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21522/
• 关键词: 自然Tリンパ球; 免疫バランス; Th1/Th2; 免疫応答; 疾患モデル

T細胞亜群であるインバリアントナチュラルキラーT（iNKT）細胞にIL-25の受容体であるIL-17RBが高発現していることを見出した。IL-17RB陽性iNKT細胞はIL-25に反応してIL-13/4/9などを産生するiNKT2サブセットであり、IL-17RBがiNKT2の特異的マーカーに位置づけられることを報告した。さらにIL-17RBに対する特異的モノクローナル抗体樹立によって、C57BL/6系統とBALB/c系統でIL-17RB陽性iNKT細胞の割合と数が大きく異なることを見出した。両系統間での当該細胞の機能や分化発生の過程を明らかにする目的で、C57BL/6背景及びBALB/c背景のIl17rb欠損マウスを樹立した。両系統の胸腺iNKT細胞について多次元フローサイトメトリーで解析したところ、BALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいて野生型BALB/cマウスに比べPLZFhi RORgt- T-bet- CD4+並びにPLZFhi RORgt+ T-bet- CD4-の集団に顕著な減少を確認した。これら集団は前者がiNKT2、後者がiNKT17に位置づけられるが、野生型のC57BL/6とBALB/cを比較した場合、BALB/cの方が割合も数も多い。これらの結果から、BALB/c背景にはC57BL/6背景に存在しないIL-25依存性のiNKT2、iNKT17が存在することが示された。また、BALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいてはPLZF-/lo RORgtint T-bet- CD4-の集団の減少も認められることから、BALB/cマウスに存在するiNKT2/17の前駆細胞が含まれていると考えられる。4系統のマウスに存在するiNKT2/17及び前駆細胞についてソーティングを行い、網羅的遺伝子発現解析、エピゲノム解析を実施し、C57BL/6背景及びBALB/c背景とで異なるiNKT2/17が分化発生する仕組みを明らかにする計画である。さらに所謂Th2/17反応の減弱がBALB/c背景のIl17rb欠損マウスにおいて認められるのか、iNKT2/17細胞欠損に由来するものなのかを明らかにしていく。

我们发现IL-17RB是IL-25的受体，在不变的天然杀伤剂（Inkt）细胞（T细胞亚组）中高度表达。 IL-17RB阳性INKT细胞是一种INKT2子集，该子集对IL-25的响应产生IL-13/4/9，我们报道IL-17RB定位为INKT2的特定标记。此外，我们发现，通过建立针对IL-17RB的特定单克隆抗体，C57BL/6和BALB/C菌株之间IL-17RB阳性Inkt细胞的比例和数量显着差异。为了阐明两条线之间细胞分化开发的功能和过程，建立了具有C57BL/6背景和BALB/C背景的IL17RB缺陷小鼠。当通过多维流式细胞仪分析两条线的胸腺INKT细胞时，plzfhi rorgt- t-bet- cd4+和plzfhi rorgt+ t-bet- cd4-在IL17RB缺乏型balb/c backative backentivent与野生型balb-type相比。这些种群位于前者中的INKT2，而后者则是Inkt17，但是在将野生型C57BL/6与BALB/C进行比较时，BALB/C的比例较大，比例较大。这些结果表明，依赖IL-25的INKT2和INKT17存在于BALB/C背景中，而C57BL/6背景中不存在。此外，在具有BALB/C背景的小鼠中，还观察到PLZF-/lo rorgtint T-bet- CD4-的群体在BalB/小鼠中含有INKT2/17祖细胞。该计划是对Inkt2/17进行排序，并在四只小鼠中存在祖细胞，进行全面的基因表达分析和表观基因组分析，并阐明INKT2/17和C57BL/6背景与BALB/C背景之间发生分化的机制。此外，我们将阐明在具有BALB/C背景的IL17RB缺陷小鼠中观察到Th2/17反应的所谓衰减，还是源自Inkt2/17细胞缺乏症。

项目成果

Early Activation of iNKT Cells Increased Survival Time of BALB/c Mice in a Murine Model of Melioidosis

• DOI: 10.1128/iai.00268-22
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Infection and Immunity
• 影响因子: 3.1
• 作者: Thitinan Kasetthat;Ludthawun Kamuthachad;R. Sermswan;H. Watarai;P. Matangkasombut;S. Wongratanacheewin

An accumulation of two populations of dendritic cells in skin-draining lymph nodes in response to the expression of thymic stromal lymphopoietin in the skin

• DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104116
• 发表时间: 2020-07-01
• 期刊: CELLULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Omori-Miyake, Miyuki;Watarai, Hiroshi;Yagi, Junji
• 通讯作者: Yagi, Junji

Sequentially addressable dielectrophoretic array for high-throughput sorting of large-volume biological compartments

• DOI: 10.1126/sciadv.aba6712
• 发表时间: 2020-05-01
• 期刊: SCIENCE ADVANCES
• 影响因子: 13.6
• 作者: Isozaki, A.;Nakagawa, Y.;Goda, K.
• 通讯作者: Goda, K.

A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity

• DOI: 10.1126/sciimmunol.abj8760
• 发表时间: 2022-10-01
• 期刊: SCIENCE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 24.8
• 作者: Cui, Guangwei;Shimba, Akihiro;Ikuta, Koichi
• 通讯作者: Ikuta, Koichi

Generation of iNKT cells from iPS cells suitable for cancer immunotherapy

从适用于癌症免疫治疗的 iPS 细胞生成 iNKT 细胞

• 发表时间: 2020
• 作者: 仲川 心平;外丸 詩野;石津 明洋;笠原 正典;Hiroshi Watarai
• 通讯作者: Hiroshi Watarai