Development of highly sensitive analytical methods for degradation products of chemical warfare agents with derivatization reagents

用衍生化试剂开发化学战剂降解产物的高灵敏度分析方法

基本信息

批准号：
20K18990
负责人：
大塚麻衣
金额：
$ 2.58万
依托单位：
National Research Institute of Police Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経剤やびらん剤などの化学剤は高い毒性を持つことから、テロや事件で用いられた際には大きな被害をもたらす。このような場面においては、曝露証明のため、被害者の生体試料から化学剤由来の化合物を検出することが必要である。しかし、化学剤本体は反応性が高く検出することは困難であるため、化学剤の分解物を検出することが重要となる。一方で、化学剤分解物は高極性化合物であり、また生体試料中では低濃度であることから分析は困難であった。そこで本研究では、LC-MS/MS 分析に適した誘導体化試薬を選択または合成し、化学剤分解物の誘導体化 LC-MS/MS 分析を行うことを目的とした。昨年度は、一昨年度に実施したノビチョク類の加水分解反応の計算化学による検討から生成することが予想された加水分解物について、親水性相互作用クロマトグラフィー／質量分析を用いた分析法を開発し、学会発表および論文投稿を行った（日本分析化学会第71年会、Forensic Toxicology, https://doi.org/10.1007/s11419-022-00656-4）。また、びらん剤であるマスタードガス及び窒素マスタードの分解物について誘導体化 LC-MS/MS 法を開発するべく、一昨年度合成した誘導体化試薬を用いて誘導体化反応の検討を行った。その結果、窒素マスタード分解物については誘導体化体のピークを LC-MS で確認できたものの、マスタードガス分解物については誘導体化体のピークは確認できなかった。現在、窒素マスタード分解物について誘導体化反応の条件検討や収率計算のための誘導体化体の標品合成などを進めている。

神经毒剂、腐蚀性毒剂等化学毒剂具有剧毒，用于恐怖袭击或事件时会造成巨大破坏。在这种情况下，有必要从受害者的生物样本中检测源自化学制剂的化合物，以证明接触情况。然而，由于化学试剂本身具有高反应性且难以检测，因此检测化学试剂的分解产物很重要。另一方面，化学剂分解产物的分析一直很困难，因为它们是高极性化合物并且在生物样品中浓度较低。因此，本研究的目的是选择或合成适合LC-MS/MS分析的衍生化试剂，并对化学试剂分解产物进行衍生化LC-MS/MS分析。去年，我们开发了一种使用亲水相互作用色谱/质谱分析方法对前年进行的诺维乔克化合物水解反应的计算化学研究中预测产生的水解产物进行分析，并在学术会议上发表并提交了论文（。第71届日本分析化学、法医毒理学会年会https://doi.org/10.1007/s11419-022-00656-4）。此外，为了开发侵蚀剂芥子气和氮芥子气分解物的衍生化LC-MS/MS方法，我们使用前年合成的衍生化试剂对衍生化反应进行了研究。其结果，虽然通过LC-MS确认了氮芥子气分解物的衍生化物的峰，但无法确认芥子气分解物的衍生化物的峰。目前，我们正在研究氮芥分解产物的衍生化反应条件，并合成衍生化样品进行产率计算。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Confirmation of exposure to chemical warfare agents by liquid chromatography-high-resolution tandem mass spectrometry

通过液相色谱-高分辨率串联质谱法确认化学战剂暴露

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山盛萌夕;塩谷清司;小林智哉;早川秀幸;○Mai Otsuka
通讯作者：
○Mai Otsuka

イオンクロマトグラフィータンデム質量分析による神経剤分解物の分析

离子色谱串联质谱法分析神经毒剂分解产物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sumiyo Okawa;Takahiro Tabuchi;Kayo Nakata;Toshitaka Morishima;Shihoko Koyama;Satomi Odani;Isao Miyashiro;○大塚麻衣・宮口一
通讯作者：
○大塚麻衣・宮口一

新規神経剤「Novichok」分解物の HILIC-MS/MS による分析

新型神经毒剂“诺维乔克”分解产物的 HILIC-MS/MS 分析