薬理遺伝学を用いた中枢神経回路の選択的な神経活動制御と痛み修飾および高次機能解析

使用药物遗传学进行选择性神经活动控制、疼痛调节和中枢神经回路的高阶功能分析

• 批准号: 20K17805
• 负责人: 太田 浄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17805/
• 关键词: 内側前頭前野皮質; ノルアドレナリン作動性神経系; 薬理遺伝学; 神経障害性疼痛; 脊髄後角; 青斑核; 内側前頭前野皮質; ノルアドレナリン作動性神経系; 薬理遺伝学; 神経障害性疼痛; 脊髄後角; 青斑核

慢性的に痛みが持続している状態において、ノルアドレナリン作動性神経系の青斑核から内側前頭前野皮質に投射する経路による痛み修飾作用は経時的に変化している可能性がある。逆行性アデノ随伴ウィルスベクターを用いて、青斑核の投射先における人為的な神経活動を制御する薬理遺伝学(DREADD)を構築することが可能であった。神経障害性疼痛モデル(Spinal nerve ligation)を作製して、von Frey filamentを用いた行動解析を経時的に行った。生理学的条件から術後早期のモデルでは鎮痛性に作用するが、次第に痛み促進へと変化することが明らかになった。また、von Frey filamentのみならず、上位中枢における痛みとして、自発痛を評価する実験手法においても同様の結果が得られた。慢性期の神経障害性疼痛モデルにおいて内側前頭前野皮質におけるα１アドレナリン受容体は、DREADDと同じく痛み促進に作用した。内側前頭前野皮質ではノルアドレナリン合成酵素のDopamine-β-Hydroxylaseが免疫組織学的に増加しており、α2アドレナリン受容体との相互関係においてα1優位にしていた可能性がある。

在慢性持续性疼痛中，从去甲肾上腺素能神经系统的基因座凝固到内侧前额叶皮层的途径的疼痛修饰作用可能会随着时间而变化。可以使用逆行腺相关病毒载体来构建药理学遗传学（DREADD），该药理遗传学（DREADD）可以调节层层型凝固性投影目的地的人工神经活动。准备了神经性疼痛模型（脊神经结扎），并使用von Frey细丝随时间进行行为分析。已经发现，早期的术后模型具有镇痛作用，但逐渐改变疼痛。除了冯·弗雷（Von Frey）的细丝外，不仅在评估自发疼痛作为上心的疼痛的实验方法中获得了类似的结果。在慢性神经性疼痛模型中，内侧前额叶皮层中的α1肾上腺素能受体作用于疼痛促进，类似于Dreadd。在内侧前额叶皮层中，去甲肾上腺素能合酶多巴胺-β-羟化酶在免疫组织学上增加了，它可能使其与α2肾上腺素能受体具有α1的显性关系。