レット症候群における睡眠障害の病態解明と治療　ー睡眠・覚醒制御システムの役割ー

雷特综合征睡眠障碍的阐明和治疗 - 睡眠/觉醒控制系统的作用 -

基本信息

批准号：
20K08198
负责人：
高橋知之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08198/
关键词：
レット症候群 Rett症候群

项目摘要

レット症候群(RTT)は、MeCP2遺伝子変異を主因とし、主に女児で発症する神経発達障害で多様な神経症状を特徴とする。中でも、80%以上の患者で合併する睡眠障害は、本人のQOL低下に加え、介護者の負担を増加させ、臨床における問題の一つである。本研究は、MeCP2遺伝子を欠損したRTTモデルマウス、細胞を用いて、睡眠障害の病態における体内時計、概日リズム、睡眠・覚醒制御システムの役割を解明し、睡眠障害をはじめとするRTTの病態メカニズムに迫るとともに、睡眠・覚醒制御システムの調節による治療の可能性を調べることを目的としている。前年度までに、RTTモデルマウスでは、野生型マウスと同様の睡眠リズム、睡眠時間を有している一方で、睡眠と覚醒が激しく入れ替わる睡眠（覚醒）の断片化やREM睡眠の割合の低下が認められることをみいだした。そこで本年度は、概日リズムや睡眠の制御する視床下部、脳幹における睡眠関連遺伝子の発現解析を行った。その結果、幾つかの神経情報伝達に関わる遺伝子の発現の異常が認められた。更に、その中の一つであるオレキシン受容体（ Hcrtr1）遺伝子の病態への関与を調べるため、マイクロダイアリシス法により、オレキシンアゴニストに対する反応性を調べたところ、RTTモデルマウスでは、野生型マウスに比較して反応が弱くなることが明らかとなり、睡眠覚醒病態への関与が示唆された。現在、REM睡眠の異常メカニズムに関してさらなる解析を進めている。

雷特综合征 (RTT) 是一种主要由 MeCP2 基因突变引起的神经发育障碍，主要影响女孩，其特征是多种神经系统症状。其中，80%以上的患者会出现睡眠障碍，这是一个临床问题，因为它不仅降低了患者的生活质量，而且还增加了护理人员的负担。本研究利用缺乏MeCP2基因的RTT模型小鼠和细胞来阐明生物钟、昼夜节律和睡眠/觉醒控制系统在睡眠障碍病理生理学中的作用，并研究包括睡眠障碍在内的RTT病理生理学的目的。的目的是研究其机制以及通过调节睡眠/觉醒控制系统进行治疗的可能性。截至前一年，RTT模型小鼠的睡眠节律和睡眠持续时间与野生型小鼠相似，但它们也表现出睡眠（清醒）碎片化，睡眠和清醒快速交替，以及快速眼动睡眠比例下降。我发现我被接受了。因此，今年，我们分析了控制昼夜节律和睡眠的下丘脑和脑干中睡眠相关基因的表达。结果，观察到与神经信息传递有关的几个基因的表达异常。此外，为了研究其中一种基因，即食欲素受体（Hcrtr1）基因在病理条件下的参与，我们使用微透析研究了对食欲素激动剂的反应性，发现RTT模型小鼠对食欲素激动剂的反应高于普通小鼠很明显，相比之下，这种反应较弱，这表明它与睡眠-觉醒病理学有关。目前我们正在对REM睡眠的异常机制进行进一步分析。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Perampanel markedly improved clinical seizures in a patient with a Rett-like phenotype and 960-kb deletion on chromosome 9q34.11 including the STXBP1

吡仑帕奈显着改善了具有 Rett 样表型和染色体 9q34.11 上 960 kb 缺失（包括 STXBP1）的患者的临床癫痫发作

DOI：
10.1002/ccr3.5811
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0.7
作者：
4.Yoshida S.; Amamoto M.; Takahashi T.; Tomita I.; Yuge K.; Hara M.; Iwama K.; Matsumoto N.; Matsuishi T.
通讯作者：
Matsuishi T.

A NOVEL THERAPEUTIC STRATEGY FOR HYPERAMMONEMIA TARGETING GLUTAMINOLYSIS

针对谷氨酰胺分解的高氨血症新治疗策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
福井香織;高橋知之;松成ひとみ;内倉鮎子;長嶋比呂志;石原直忠;角間辰之;山下裕史朗;渡邊順子;芳野信
通讯作者：
芳野信

Meaningful word acquisition is associated with walking ability over 10 years in Rett syndrome

有意义的单词习得与 Rett 综合征患者 10 多年的行走能力相关

DOI：
10.1016/j.braindev.2020.06.012
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Saikusa T; Kawaguchi M; Tanioka T; Nabatame S; Takahashi S; Yuge K; Nagamitsu S; Takahashi T; Yamashita Y; Kobayashi Y; Hirayama C; Kakuma T; Matsuishi T; Itoh M.
通讯作者：
Itoh M.

Meaningful word acquisition is associated with walking ability over 10 years in Rett syndrome

有意义的单词习得与 Rett 综合征患者 10 多年的行走能力相关

DOI：
10.1016/j.braindev.2020.06.012
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Saikusa T; Kawaguchi M; Tanioka T; Nabatame S; Takahashi S; Yuge K; Nagamitsu S; Takahashi T; Yamashita Y; Kobayashi Y; Hirayama C; Kakuma T; Matsuishi T; Itoh M.
通讯作者：
Itoh M.

グルタミノリシスを標的とする高アンモニア血症の新規治療戦略

针对谷氨酰胺分解的高氨血症新治疗策略