Regulation mechanism of signaling pathway by exosomal miRNA from CAF in gastric cancer

CAF外泌体miRNA对胃癌信号通路的调控机制

• 批准号: 20K17625
• 负责人: 三木 友一朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17625/
• 关键词: 胃癌; 微小環境; エクソソーム; Hippo pathway; miRNA; micro RNA; 癌周囲微小環境

本研究の目的は、CAFエクソソーム由来のmicroRNA (miRNA)による癌細胞内のシグナル伝達への影響、癌細胞制御メカニズムを解明し、またそれを通じて特定のmiRNAを新たなバイオマーカーとして 同定することである。細胞株レベルでは、intestinal typeのMKN74においてtotal YAPにおけるphospho YAPの割合が高く、逆にスキルスタイプの細胞株であるNUGC3において、 phospho YAPの発現割合が低いことがWestern blottingにおいて確認された。さらに現在までにCAF特有のexosomal miRNAを同定してきている。またHippo pathwayのKey moleculeであるYAPについて、特にスキルスタイプ、diffuse typeにおいて細胞質よりも核における発現が見られることを解明した。これはスキルスタイプの胃癌においては間質からのmiRNAによるシグナルによってHippo pathwayの中でYAPのリン酸化が行われないよう、調節が行われていることによると考えられる。また現在YAPのさらに下流に存在するAxl, CTGFなどの分子に関してTissue microarrayを用いた解析を進めている。本研究においてmiRNAがHippo pathwayを含む細胞内シグナルに与える影響を明らかにし、明らかにされた分子を標的とした治療薬開発に繋げることが最終的なゴールである。

这项研究的目的是阐明CAF外泌体衍生的microRNA（miRNA）对癌细胞内信号传导的影响以及癌细胞调节的机制，并将特定的miRNA鉴定为新的生物标志物。在细胞系水平上，肠道型MKN74中磷酸yap的比例很高，相反，在蛋白质印迹中，熟练的细胞系NUGC3中磷酸yap的表达比很低。此外，迄今为止，已经确定了CAF独有的外泌体miRNA。我们还澄清说，YAP是河马途径的关键分子，在细胞核中而不是在细胞质中表达，尤其是在技能类型和弥漫性类型中。这被认为是由于以下事实：在精神分裂症的胃癌中，进行对照是为了防止miRNA受基质的信号引起的河马途径中YAP的磷酸化。我们目前还对使用组织微阵列的AXL和CTGF等分子进行分析，这些分子是AXL和CTGF的分析。这项研究的最终目的是阐明miRNA对包括河马途径在内的细胞内信号的影响，并开发针对揭示分子的治疗剂。