近赤外蛍光性ホウ素中性子捕捉療法薬剤のアルブミン多量体を用いる高効率腫瘍送達法

使用近红外荧光硼中子捕获治疗药物白蛋白多聚体的高效肿瘤递送方法

• 批准号: 20K16773
• 负责人: 尾江 悟
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16773/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法; 光イメージング; アルブミン; ホウ素含有蛍光色素; EPR効果

申請者は、BNCT適用可否の診断とBNCTによる治療の両方を可能とするBNCT用薬剤としてホウ素含有近赤外蛍光色素の開発を行ってきたが、その実用化にはより効率的な腫瘍送達が必要であると考えられた。そこで、本研究では、腫瘍組織へのホウ素の高効率送達を目指して、① アルブミン多量体と、② 新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製し、③ ①と②を融合したBNCTのためのホウ素高効率腫瘍送達を可能とする薬剤の開発を進めている。① アルブミン多量体の創製では、化学的な手法を用いてアルブミンを2量体～4量体の多量体とし、輸送担体の腫瘍間質への集積性向上を目指す。令和4年度は、令和3年度までに得られた2量体について標的指向性の向上を目的としてがんで過剰発現するインテグリンに対して高い結合親和性を示すRGDペプチドを導入し、その体内動態評価を行った。RGDペプチドの導入によって腫瘍/血液比は向上したが、正常な臓器である肝臓や脾臓への集積が増加した。今後、最適化検討を行う予定である。② 新たなホウ素含有近赤外蛍光色素を創製では、アルブミンに対して適度に結合して腫瘍組織に運搬され、腫瘍組織でアルブミンから解離して腫瘍細胞内へと移行しやすい化合物の開発を目指す。令和4年度は、令和3年度に得られた3つの候補化合物について体内動態評価を行った。血中滞留性が高い化合物ほど、腫瘍組織に高く集積したことから、血中タンパク質への結合が化合物の腫瘍組織における集積に影響する一因であることが示唆された。今後、化合物の腫瘍集積の違いに関するメカニズムについて検証を行う。

申请人已经开发了含硼的近红外荧光染料作为BNCT的药物，可以既诊断BNCT是否适用和使用BNCT进行治疗，但是人们认为，更有效的肿瘤递送是其实际应用所必需的。旨在改善运输载体到肿瘤基质中的积累。在2022年，引入了2021年获得的二聚体，以引入RGD肽，这些肽对癌症中过表达的整合素的结合亲和力高，目的是改善靶向性质，并评估了体内动力学。 RGD肽的引入改善了肿瘤/血比，但在正常器官，肝脏和脾脏中的积累增加。我们计划将来进行优化研究。 ②在创建一种新的含硼的近红外荧光染料时，我们旨在开发与白蛋白中等结合并运输到肿瘤组织的化合物，并且容易从肿瘤组织中的白蛋白分离并过渡到肿瘤细胞中。在2022年，对在2021年获得的三种候选化合物进行了生理学评估。在血液中保留较高的化合物在肿瘤组织中的积累增加，这表明与血液蛋白结合是影响化合物在肿瘤组织中积累的一个因素。 In the future, we will examine the mechanisms regarding the difference in tumor accumulation of compounds.

项目成果

導入したRGDペプチドの数がアルブミン二量体の体内動態に及ぼす影響

引入RGD肽的数量对白蛋白二聚体药代动力学的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 杉田茉央;尾江悟;大井一生;熊川由利香;金子瑞希;水野雄貴;宿里充穗;秋澤宏行
• 通讯作者: 秋澤宏行